Swee Lay Thein

Swee Lay Thein
Född	Kuala Lumpur
Alma mater	Universitetet i Malaya
Känd för	Sicklecellanemi
Vetenskaplig karriär
institutioner	National Institutes of Health King's College London

Swee Lay Thein FRCP FMedSci är en malaysisk hematolog och läkare-forskare som är Senior Investigator vid National Institutes of Health . Hon arbetar med patofysiologin för hemoglobinsjukdomar inklusive sicklecellssjukdom och talassemi .

tidigt liv och utbildning

Thein föddes i Kuala Lumpur , Malaysia . Hon studerade medicin i både Malaysia och Storbritannien . Hon tog examen från University of Malaya 1976. Hon specialiserade sig på hematologi vid Royal Postgraduate Medical School och Royal Free Hospital . Hon flyttade till Oxford , där hon arbetade på Medical Research Council (MRC) Molecular Hematology Unit i Weatherall Institute of Molecular Medicine och John Radcliffe Hospital . Hon hade olika befattningar i Oxford, inklusive en MRC Clinical Training-tjänst, en Wellcome Trust senior stipendium och en hederskonsult.

Forskning och karriär

År 2000 började Thein på King's College London som professor i molekylär hematologi. Hon utnämndes till klinisk chef för kliniken för röda blodkroppar vid King's College Hospital . Hennes arbete överväger patofysiologin för hemoglobinsjukdomar; som inkluderar sicklecellssjukdom och talassemi . Det enda botemedlet mot sicklecellssjukdom och talassemi är benmärgstransplantationer , men dessa är inte alltid tillgängliga. Även om båda tillstånden kan uppvisa en mängd olika kliniska svårighetsgrader, är en avhjälpande faktor förmågan att producera fosterhemoglobin (HbF). Fosterhemoglobin är det hemoglobin som transporterar syre under fosterlivet och hos spädbarn tills de är sex månader gamla. Hon har studerat de mekanismer som är ansvariga för bildandet av fosterhemoglobin.

De visade att HbF-nivåer huvudsakligen kontrolleras av genetik, och att majoriteten av den genetiska variansen beror på faktorer utanför globinlokuset . Den använde länkanalys för att identifiera två av de kvantitativa egenskapsställena (QTL) för denna HbF-variabilitet. Dessa loci är involverade i kontrollhematopoiesen och produktionen av HbF. Loki är belägna på kromosomerna 6q och 2p som finns inom BCL11A- genen. Även om det var känt att BCL11A var involverat i cancer, var Thein den första som visade att BCL11A var associerad med sjukdomar i röda blodkroppar. 6q QTL innehåller enkelnukleotidpolymorfismer fördelade över tre länkojämviktsblock , i en intergen region mellan MYB och HBS1L . Thain visade att detta intervall innehåller regulatoriska sekvenser. Hon har undersökt hur QTL reglerar uttrycket av MYB och HBS1L. Dessa två QTLs (6q och 2p) och en enkelnukleotidpolymorfism på HBB -klustret står för ungefär hälften av variationen i HbF-nivåer. Hon konstaterade att dessa två varianter hade spridit sig från Afrika till nästan alla mänskliga populationer.

Genom att avgränsa genetiken för fosterhemoglobinkontroll hos vuxna, hoppas hon kunna förklara egenskapsvariationen hos vuxna såväl som att identifiera lokaliteter och sekvenser av varianter. Hon tror att hon genom att identifiera HbF QTL kommer att kunna förbättra patienthanteringen genom utveckling av nya terapier, mer sofistikerad genetisk rådgivning och bättre förutsägelser om sjukdomens svårighetsgrad. Dessa terapier kan innefatta metoder för att aktivera BCL11A-genen. Genom att försöka hitta sambanden mellan genotyper och fenotyper har Thein hjälpt till med DNA- diagnostik vid hemoglobinopatierna .

Sicklecellssjukdom uppstår eftersom stela strängar bildas inuti röda blodkroppar , som förstör deras struktur och resulterar i bildandet av sickled cell-former. Thein arbetar med terapeutiska medel som kan motverka denna polymerisation och stoppa cellerna från att ändra form. Thein har varit ordförande för European Hematology Associations arbetsgrupp för röda blodkroppar. Hon har varit involverad i undervisningen av deras program om hematologi.

Hon flyttade till National Institutes of Health som senior utredare och chef för den nya NIH Sickle Cell Branch 2015.

Utmärkelser och utmärkelser

• 2001 Vald Fellow vid Royal College of Pathologists
• 2001 Vald Fellow vid Royal College of Physicians
• 2003 Invald stipendiat vid Akademin för medicinska vetenskaper
• Vald stipendiat vid Academy of Life Sciences for Chinese i Storbritannien

Utvalda publikationer

•   Thein, Swee Lay (1985). "Hypervariabla 'minisatellit'-regioner i mänskligt DNA". Naturen . 314 (6006): 67–73. doi : 10.1038/314067a0 . PMID 3856104 .
•   Thein, Swee Lay (1985). "Individspecifika 'fingeravtryck' av mänskligt DNA" . Naturen . 316 (6023): 76–79. doi : 10.1038/316076a0 . PMID 2989708 .
•    Thein, Swee Lay (2009). "En genomomfattande metaanalys identifierar 22 loci associerade med åtta hematologiska parametrar i HaemGen-konsortiet. " Naturgenetik . 41 (11): 1182–1190. doi : 10.1038/ng.467 . PMC 3108459 . PMID 19820697 .

Thein är redaktör för Blood , Annals of Hematology , Hemoglobin och American Journal of Hematology . Hon är redaktör för Sickle Blood Hub , ett onlineutrymme för tidskriften Blood .