Stereokontrollerad 1,2-addition till karbonylgrupper

Fig. 1: CBS-reduktion på väg till syntesen av 11-desmetyllaulimalid.

Stereokontrollerade 1,2-tillsatser till karbonylgrupper (särskilt ketoner ) är en viktig klass av reaktioner eftersom de ger tillgång till substituerade alkoholer , vilket skapar ett nytt stereocenter i processen. Speciellt utbredda är olika reagenser för stereokontrollerade 1,2-hydridtillsatser (eller reduktioner) av ketoner. En välkänd metod för att syntetisera enantiopura alkoholer genom ketonreduktion är Midland Alpine boranreduktion, uppkallad efter dess uppfinnare professor M. Mark Midland. Strategin använder en kiral organoboran , härledd från hydroboreringen av alfa-pinen med 9-BBN , för att skilja enantiotopiska ytor av en keton. Efter upparbetning med grundläggande [ klargöring behövs ] väteperoxid kan produktalkoholerna erhållas, ofta med hög grad av enantioselektivitet . Reaktionen fungerar bäst om en av ketongrupperna har lågt steriskt hinder , såsom en alkyn eller nitril . En annan metod, som först utvecklades på 1980-talet, kallas Corey-Bakshi-Shibata-reduktionen (CBS), och den innehåller användningen av en oxazaborolidinkatalysator tillsammans med boran som ett reduktionsmedel för att åstadkomma enantioselektiva ketonreduktioner. CBS-reduktionen har använts flitigt av kemister på väg att syntetisera en mängd olika naturliga produkter, inklusive alkaloider, terpenoider, feromoner och biotiner. Fig. 1 visar ett exempel på en diastereoselektiv CBS-reduktion som används för att framställa en komplex makrocyklisk alkohol på väg till syntesen av 11-desmetyllaulimalid (en analog till antitumörmedlet laulimalid). Författarna noterade att CBS-reduktion var mycket effektivare än att använda antingen litium-tert-butoxialuminiumhydrid eller L-Selectride . CBS-katalysatorn, vanligen framställd av difenylprolinol , kan ofta användas i låga katalysatorbelastningar, till och med så låga som 2 %.