Stefacidin

Strukturer av Stephacidin B och Stephacidin A

Stephacidin A och B är antitumöralkaloider isolerade från svampen Aspergillus ochraceus som tillhör en klass av naturligt förekommande 2,5-diketopiperaziner . Denna ovanliga familj av svampmetaboliter är komplexa bryggade 2,5-diketopiperazinalkaloider som har ett unikt bicyklo[2.2.2]diazaoktankärnringsystem och består huvudsakligen av tryptofan- , prolin- och substituerade prolinderivat där isoprendelens olefiniska enhet har formellt oxidativt cykliserats över a-kolatomerna i en 2,5-diketopiperazinring. Den molekylära arkitekturen för stephacidin B, formellt en dimer av avrainvillamid, avslöjar en komplex dimer prenylerad N-hydroxiindolalkaloid som innehåller 15 ringar och 9 stereogena centra och är en av de mest komplexa indolalkaloiderna som isolerats från svampar. Stefacidin B omvandlas snabbt till den elektrofila monomeren avrainvillamid i cellkultur, och det finns bevis för att monomeren avrainvillamid interagerar med intracellulära tiolinnehållande proteiner, troligen genom kovalent modifiering.

Avrainvillamid, som innehåller en 3-alkyliden-3H - indol-1-oxidfunktion, identifierades i odlingsmedier från olika stammar av Aspergillus och rapporteras uppvisa antimikrobiell aktivitet mot multiresistenta bakterier . Avrainvillamid- och stephacidinfamiljen av strukturellt komplexa naturliga anticancerprodukter är aktiva mot den humana kolon HCT 116- cellinjen. Signaturbicyklo[2.2.2]diazaoktanringsystemet som är gemensamt för dessa alkaloider har inspirerat till många syntetiska tillvägagångssätt.

externa länkar