Skattegenprodukt

En skattegenprodukt ( Tax ) är ett kärnprotein som har en molekylvikt på cirka 37 000 till 40 000 dalton .

Skattegenen

Skatt produceras av medlemmar av den retrovirala familjen primater T-lymfotropa virus, som klassificeras som deltaretrovirus . Detta inkluderar humana T-lymfotrofa virus (HTLV), bovint leukemivirus (BLV) och simian T-lymfotropa virus ( STLV ). Skatteproteinet som produceras från HTLV-1 och HTLV-2 har studerats mest omfattande. Genen för Tax finns inom pX-regionen mellan env -genen och en av de långa terminala upprepningarna av det virala genomet; vilket är varifrån namnet Tax kommer (transaktivator från X-genregionen). Skatt fungerar som en transaktivator och orsakar transkription (produktion av mRNA från genetisk kod ) av virala proteiner i den långa terminala upprepningen som är nödvändiga för replikering .

Roll i sjukdom

HTLV-1 orsakar en aggressiv form av leukemi : T-cellsleukemi hos vuxna (ATL), och Tax har till stor del varit inblandad i den onkogena potentialen hos detta virus. Förutom Taxs förmåga att främja transkriptionen av virala proteiner i kärnan, reglerar den också många mänskliga gener. Den gör detta genom att modulera aktiviteten hos flera signalvägar såsom: CREB / ATF , NF-KB , AP-1 och SRF . Skatt modulerar cellulära processer genom protein-proteininteraktion (bindning med proteiner), transkriptionell aktivering (främjar produktionen av proteiner) och transkriptionell repression (hämmar produktionen av proteiner). Cellulära processer som Tax dysregulerar för att producera cancerceller inkluderar cellcykeln och upprätthållandet av genomisk integritet. Cellcykeln har fyra steg (G1, S, G2 och M) och Tax är känd för att påskynda övergången mellan G1 och S-fasen. Två DNA-reparationsvägar ( basexcisionsreparation och nukleotidexcisionsreparation ) påverkas av Tax, vilket leder till mutationer i DNA ; ett klassiskt kännetecken för cancer. Skatt orsakar också aneuploidi (onormalt antal kromosomer ), vilket är en möjlig orsak till transformation (normala celler blir cancerceller). Många proteiner är involverade i dessa processer, inklusive cykliner och cellcykelkontrollpunktproteiner ( p53 och Rb ) . Intressant, HTLV-1 Tax viral gen är känd för att dämpa medfödda antivirala signalvägar för att undvika värddetektering och eliminering, genom SOCS1 och Aryl Hydrocarbon Receptor Interacting Protein (AIP).

Även om skatt från HTLV-1 och HTLV-2 kan orsaka att celler experimentellt blir cancerösa, är skatt som produceras av HTLV-2 mindre onkogen än den från HTLV-1 och anses därför vara orsaken till att HTLV-2 inte är associerad med ATL .