Sammansatt förvaltning

Läkemedelsupptäckten beror på metoder med vilka många olika kemikalier analyseras för sin aktivitet. Dessa kemikalier lagras som fysiska kvantiteter i ett kemiska bibliotek som ofta är sammansatta från både externa leverantörer och interna kemiska synteser . Dessa kemiska bibliotek används vid screening med hög genomströmning i läkemedelsupptäcktens hit-to lead- process.

De kemiska biblioteken i större läkemedelsföretag är en kritisk del av upptäcktsprocessen. Dessa kemikalier förvaras under miljökontrollerade förhållanden i små eller stora behållare, ofta märkta med koder som går tillbaka till en databas. Varje kemikalie i lagringsbanken måste övervakas med avseende på hållbarhet, kvantitet, renhet och andra parametrar och dess placering. I vissa företag kan föreningarna även innehålla biologiska föreningar, såsom renade proteiner eller nukleinsyror. Hanteringen av dessa kemiska bibliotek, inklusive förnyelse av föråldrade kemikalier, databaser som innehåller informationen, robotteknik som ofta är involverad i att hämta kemikalier och kvalitetskontroll av lagringsmiljön kallas Compound Management eller Compound Control. Compound Management är ofta en betydande kostnad, liksom karriär för en eller flera individer som hanterar ett kemiskt bibliotek på en forskningsplats.

Det finns många böcker och tidskriftsartiklar som helt eller delvis ägnas åt sammansatt förvaltning. Det har blivit en kritisk teknisk komponent för screening med hög genomströmning och kemisk genomik . Det finns stora utmaningar att möta när det gäller nödvändigheten av sammansatt förvaltning, som övervinns av samordnade ansträngningar i det offentliga och privata området. Under 2008 har författare vid National Institutes of Healths Chemical Genomics Center släppt ett dokument som visar nödvändigheten av en högautomatiserad, pålitlig och parallell plattform för hantering av föreningar för att kunna betjäna över 200 000 olika föreningar.

Kort sagt, Compound Management kräver lagerkontroll av små molekyler och biologiska läkemedel som behövs för analyser och experiment, särskilt vid screening med hög genomströmning . Den använder kunskap om kemi , robotik , biologi och databashantering . Chefen ska också vara mycket medveten om säkerhetsstandarder vid hantering och lagring av radioaktiva, flyktiga, brandfarliga och instabila föreningar. I stora läkemedelsföretag kan ofta de kemiska och biologiska föreningarna i substansbibliotek uppgå till miljoner, vilket gör substanshantering och substanskontroll viktiga bidragsgivare till forskning och läkemedelsupptäckt .

Outsourcing

På grund av de betydande utgifterna och den infrastruktur som krävs för korrekt sammansättningshantering (utrymmeskrav, robotteknik , IT-stöd, analytiskt stöd, etc.) väljer många företag att lägga ut denna funktion till ett företag som är specialiserat på denna arena. Det är viktigt att arbeta med ett företag som har betydande erfarenhet av sammansatt hantering på grund av komplexiteten i att spåra inte bara lagerdata, utan också sammansatt plats, lagringsförhållanden och sammansatt integritet. Denna erfarenhet är också av yttersta vikt när man vet hur man korrekt hanterar det breda utbudet av material som hanteras, inklusive fasta ämnen, vätskor, flyktiga material, klibbiga fasta ämnen, oljor och tandkött samt farliga, brandfarliga, hygroskopiska och giftiga föreningar.

Kunder kan specificera inte bara mängden material utan också den exakta flaskan och locket eller plattan för deras specifika tillämpning. Tjänsten ger enorma besparingar ur ett tidsperspektiv eftersom forskare inte lägger ner sin värdefulla tid på att väga hundratals föreningar eller få dem i rätt format för sin analys. Det minskar också avsevärt bortskaffningskostnaderna eftersom den exakta mängden material som krävs kan beställas istället för att behöva beställa t.ex. 100 g material när endast 0,1 g behövs för experimentet.

Företagets analytiska kemikomponent med hög genomströmning möjliggör snabb validering av att föreningar är rätt material med önskad renhet. Medan kontrollerade lagringsförhållanden minimerar nedbrytningen, kan kunder använda den här tjänsten för att validera att materialet de skickade till outsourcingpartnern ursprungligen var korrekt och rent. Därefter möjliggör tjänsten omvärdering av föreningar som kan ha sönderfallit under långtidslagring. Reningstjänsterna kompletterar analystjänsterna genom att tillåta kostnadseffektiv, miljövänlig återvinning av delvis nedbrutna reaktiva intermediärer och HTS-föreningar till en bråkdel av kostnaden för att syntetisera eller köpa dessa material.

Konferenser

Det finns flera konferenser relaterade till sammansatt förvaltning. Den mest kända är Compound Management & Integrity även om många kemi- och läkemedelskonferenser innehåller föredrag eller specifika avsnitt om ämnet.

  1. ^   J. Richard Archer (1 december 2004). "Historia, evolution och trender inom sammansättningshantering för screening med hög genomströmning". ASSAY och Drug Development Technologies . 2 (6): 675–681. doi : 10.1089/adt.2004.2.675 . PMID 15674025 .
  2. ^ Ian Yates (våren 2003). "Compound Management kommer till ålder" (PDF) . Drug Discovery World : 35–42. Arkiverad från originalet (PDF) den 11 maj 2008 . Hämtad 10 november 2008 .
  3. ^   Jeffrey S. Handen (2005). "Compound Management". Industrialisering av drogupptäckten . CRC Tryck. ISBN 9780824723910 .
  4. ^ R. Wedin (januari–februari 1999). "Tämja monsterhöhögen: utmaningen med sammansatt hantering". Modern Drug Discovery . 2 : 47–53.
  5. ^    Adam Yasgar; et al. (april 2008). "Compound Management för kvantitativ screening med hög genomströmning" . JALA Charlottesv Va . 13 (2): 79–89. doi : 10.1016/j.jala.2007.12.004 . PMC 2390859 . PMID 18496600 .
  6. ^ Konferens: Compound Management & Integrity 2009 Arkiverad 25 december 2008 på Wayback Machine