STK24
| STK24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , HEL-S-95, MST3, MST3B, STE20, STK3, serin/treoninkinas 24 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID: n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Serin/treonin-proteinkinas 24 är ett enzym som hos människor kodas av STK24 -genen lokaliserad i kromosom 13, band q32.2. Det är också känt som Mammalian STE20-liknande proteinkinas 3 (MST-3). Proteinet är 443 aminosyror långt och dess massa är 49 kDa.
Klassificering och upptäckt
Jäst-'Sterile 20'-genen (STE20) fungerar uppströms om den mitogenaktiverade proteinkinas- (MAPK)-kaskaden. Hos däggdjur kan proteinkinaser relaterade till STE20 delas in i 2 underfamiljer baserat på deras struktur och reglering. Medlemmar av PAK-underfamiljen (se PAK3 ) innehåller en C-terminal katalytisk domän och en N-terminal regulatorisk domän som har en CDC42 -bindande domän. Däremot har medlemmar av GCK-underfamiljen ( MAP4K2 ), även kallad Sps1-underfamiljen, en N-terminal katalytisk domän och en C-terminal regulatorisk domän utan en CDC42-bindande domän. STK24 tillhör GCK-underfamiljen av STE20-liknande kinaser.
Det sterila 20-proteinet hittades först i jäst . Den MST-20-relaterade kinasfamiljen växer och har 28 medlemmar uppdelade i två grupper - p21-aktiverat kinas- och germinal center kinas (GCK)-familjer. STK24 tillhör underfamiljen germinal center kinas (GCK) III av sterila 20 kinaser.
Fungera
Kinaser av GCKIII-underfamiljen är involverade i reglering av flera funktioner hos cellerna och interaktion med programmerad celldöd 10 (CCM3). CCM är en patologisk vaskulär situation som, som påverkar blodkärlen i centrala nervsystemet (CNS), kan orsaka stroke, kramper och till och med hjärnblödning. Det har visats att STK24 och STK25 fungerar i samma kardiovaskulära utvecklingsväg som CCM3. Enligt resultaten av experimentet av Zhang et al., har brist på STK24 ingen effekt på mängden neutrofiler eller leukocyter, liksom den påverkar inte neutrofilers kemotaxi. Zhang et al. även interaktionen mellan STK24 och CCM. Genom att använda tandemaffinitetsrening med masspektrometri fann de att CCM3 är huvudproteinet som binder till STK24 i HEK293-celler.
STK24 verkar på serin- och treoninrester och utvecklar, som ett svar på oxidativ stress och kaspasaktivitet, celldöd.
STK24 aktiveras av autofosforylering vid Thr-190 och fosforylering på denna plats är väsentlig för dess funktion. Fosforylering av proteinkinas A aktiverar isoformen B av STK24.
Mutagenesen av fyra rester i STK24 har utförts . I position 18 orsakar ersättningen av treonin (T) med alanin (A) minskningen av fosforylering av PKA. modifieringen i positionerna 65, där lysin (K) är ersatt med A, och positionen 190, där T är ersatt med A, påverkar aktiviteten och autofosforyleringen. I rest 321 avslöjar förändringen av asparaginsyra (D) till asparagin (N) som förlust av proteolytisk klyvning av kaspaser. Dessa rester kan spela en viktig roll apoptotisk signaltransduktion.
Struktur och vävnadsfördelning
STK24 har två subenheter, 36 kDa N-terminal subenhet och 12 kDa C-terminal subenhet. I cellerna finns STK24 i kärnan och mindre i cytoplasman och membranet. Det finns två isoformer av proteinet, isoform A är allestädes närvarande och uttrycks i 237 organ, isoform B uttrycks i hjärnans hippocampus och cerebral cortex .
Interaktioner
STK24 har visats interagera med PDCD10 , TRAF3IP3 , STRN3 , MOBKL3 , STRN , SLMAP , PPP2R1A , CTTNBP2NL , FAM40A och STRN4 .
Vidare läsning
- Christian SL, McDonough J, Liu Cy CY, Shaikh S, Vlamakis V, Badner JA, Chakravarti A, Gershon ES (maj 2002). "En utvärdering av sammansättningen av en cirka 15 Mb region på human kromosom 13q32-q33 kopplad till bipolär sjukdom och schizofreni". Genomik . 79 (5): 635–56. doi : 10.1006/geno.2002.6765 . PMID 11991713 .
- Huang CY, Wu YM, Hsu CY, Lee WS, Lai MD, Lu TJ, Huang CL, Leu TH, Shih HM, Fang HI, Robinson DR, Kung HJ, Yuan CJ (september 2002). "Kaspasaktivering av sterilt 20-liknande kinas 3 från däggdjur (Mst3). Nukleär translokation och induktion av apoptos" . Journal of Biological Chemistry . 277 (37): 34367–74. doi : 10.1074/jbc.M202468200 . PMID 12107159 .
- Lee WS, Hsu CY, Wang PL, Huang CY, Chang CH, Yuan CJ (augusti 2004). "Identifiering och karakterisering av de nukleära import- och exportsignalerna för det däggdjurs Ste20-liknande proteinkinaset 3" . FEBS Bokstäver . 572 (1–3): 41–5. doi : 10.1016/j.febslet.2004.07.007 . PMID 15304321 .
- Stegert MR, Hergovich A, Tamaskovic R, Bichsel SJ, Hemmings BA (december 2005). "Reglering av NDR-proteinkinas genom hydrofob motivfosforylering förmedlad av det Ste20-liknande kinaset MST3 från däggdjur" . Molekylär och cellulär biologi . 25 (24): 11019–29. doi : 10.1128/MCB.25.24.11019-11029.2005 . PMC 1316964 . PMID 16314523 .
- Lu TJ, Lai WY, Huang CY, Hsieh WJ, Yu JS, Hsieh YJ, Chang WT, Leu TH, Chang WC, Chuang WJ, Tang MJ, Chen TY, Lu TL, Lai MD (december 2006). "Hämning av cellmigration genom autofosforylerat sterilt 20-liknande kinas 3 från däggdjur (MST3) involverar paxillin och protein-tyrosinfosfatas-PEST" . Journal of Biological Chemistry . 281 (50): 38405–17. doi : 10.1074/jbc.M605035200 . PMID 17046825 .
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (november 2006). "Global, in vivo och platsspecifik fosforyleringsdynamik i signalnätverk" . Cell . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 .