Robert Guthrie
Robert Guthrie | |
|---|---|
| Född |
28 juni 1916 |
| dog | 24 juni 1995 (78 år) |
| Känd för | Uppfinner den bakteriella inhiberingsanalysen som används för att screena nyfödda för fenylketonuri |
| Vetenskaplig karriär | |
| Fält |
Mikrobiologi Metabolism Screening för nyfödda |
Robert Guthrie , MD, Ph.D. (28 juni 1916 – 24 juni 1995) var en amerikansk mikrobiolog , mest känd för att utveckla den bakteriella inhiberingsanalysen som användes för att screena spädbarn för fenylketonuri vid födseln, innan utvecklingen av irreversibla neurologiska skador. Guthrie var också banbrytande för insamlingen av helblod på specialdesignat filterpapper, allmänt känt som "Guthrie-kort" som ett provmedium som enkelt kunde samlas in, transporteras och testas. Även om Guthrie är mest känd för att utveckla testet för fenylketonuri, arbetade han outtröttligt för att öka medvetenheten om behovet av att screena för behandlingsbara tillstånd och anpassade sin metod till tidiga screeningtest för galaktosemi och lönnsirapsurinsjukdom .
Tidigt liv
Guthrie tog sin doktorsexamen från University of Minnesota , även om hans utbildning tog en omständlig väg, eftersom han så småningom fick sex grader på sex år, inklusive både en medicinsk doktorsexamen och en doktor i filosofi . Medan han gick i skolan gifte sig Guthrie med Margaret, en studiekamrat, och de fick så småningom sex barn tillsammans. Hans tidiga forskning om bakteriella hämningsanalyser kom medan han var anställd på Staten Island Public Health Hospital och testade antibiotikakänslighet .
Forskningsintressen
Guthrie blev intresserad av orsaker och förebyggande av psykisk utvecklingsstörning efter att hans son, John, föddes handikappad 1947. Trots sitt arbete på fältet diagnostiserades aldrig orsaken till hans sons funktionsnedsättning. 1958 fick Guthries 15 månader gamla systerdotter diagnosen fenylketonuri (PKU), ett tillstånd där kroppen inte kan metabolisera fenylalanin . Obehandlad PKU resulterar i irreversibel neurologisk skada. Efter upptäckten av PKU som orsak till utvecklingsstörning Horst Bickel och kollegor att det kunde behandlas framgångsrikt med en diet med låg fenylalaninhalt. Den största nackdelen med framgångsrik behandling av PKU var förseningen av att identifiera drabbade individer. Det vanliga testet för PKU på den tiden var att blanda urin med järnklorid . Överskottet av fenylpyrodruvsyra i urinen hos en individ med PKU skulle ge en ljusgrön färg när den reagerar med järnkloriden. Spädbarn utsöndrar inte tillräckligt höga koncentrationer av denna förening för att ge ett positivt testresultat, vilket fördröjer diagnosen och tillåter irreversibel skada att ske. Guthries handikappade son hade drivit hans intresse för orsaker till psykisk utvecklingsstörning , diagnosen av hans systerdotter med PKU vände hans uppmärksamhet till orsaker som kunde förebyggas. Andra som arbetade med barn som hade PKU bad Guthrie att fokusera på ett test som skulle möjliggöra tidigare identifiering, innan irreversibel skada hade ägt rum.
Guthrie-testet
Guthrie utvecklade en enkel metod för att screena för förhöjda fenylalaninnivåer med hjälp av en bakteriell hämningsanalys. Han odlade Bacillus subtilis på agar i närvaro av en fenylalaninantagonist, vilket hämmade tillväxten. När de exponerades för blod från patienter som drabbats av PKU övervann de höga nivåerna av fenylalanin hämningen, och bakterietillväxt var synlig. Denna analys utvecklades initialt för att möjliggöra övervakning av fenylalaninkoncentrationer hos kända patienter på dietbehandling med serum fläckigt på filterpapper. Guthrie insåg både användbarheten av denna metod som ett screeningtest och behovet av att eliminera serum som provtyp för att minimera bearbetningen. Han testade analysen med hjälp av helblod som samlats på filterpapper från en hälsticka. Insamlingen av helblod på speciellt filterpapper som utvecklats av Guthrie används fortfarande i screeningprogram för nyfödda runt om i världen, vilket gör att spädbarn kan screenas kort efter födseln för ett antal behandlingsbara tillstånd.
Efter att ha etablerat ett test som kunde identifiera PKU i helblodsfläckar, gav sig Guthrie upp för att testa sin metod, med början på en institution i New York. Här identifierade hans test korrekt alla patienter som är kända för att ha PKU och även fyra som tidigare varit odiagnostiserade. 1961 började Guthrie och hans labb screena spädbarn för PKU, ett projekt som snabbt expanderade. På två år hade de testat 400 000 amerikanska nyfödda och diagnostiserat 39 med PKU. Denna tidiga diagnos möjliggjorde tidig behandling och undvikande av de allvarligaste konsekvenserna av sjukdomen. Under hela 1960-talet expanderade PKU-testning i USA och runt om i världen, och blev så småningom lagkrav i många jurisdiktioner. Med framgången med PKU-testning fokuserade Guthrie och hans kollegor på screeningtest för andra sjukdomar som kan påverka nyfödda. De utvecklade bakteriella hämningsanalyser för galaktosemi och lönnsirapsurinsjukdom som kunde köras med samma provinsamling som PKU-testet.
Patentkontrovers
Guthrie beslutade att kommersiell produktion skulle vara det mest effektiva sättet att tillverka 400 000 testkit, så han kontaktade Ames Company, en division av Miles Laboratories , som tillverkade de äldre PKU-testerna. Ames sa att det bara skulle tillverka kiten om ett patent utfärdades, så Guthrie lämnade in en patentansökan 1962 och undertecknade ett exklusivt licensavtal med Miles, enligt vilket han inte skulle få några royalties och 5% av intäkterna skulle delas mellan National Association for Retarded Children Research Fund, Association for Aid of Crippled Children och University of Buffalo Foundation.
Miles kunde inte producera kiten tillräckligt snabbt, så Guthrie producerade sina egna kit för 500 tester till en kostnad av $6 vardera. Men 1963 fick han reda på att Ames planerade att ta ut $262 för samma kit.
Guthrie var bestört, men Ames ville inte sänka priset. Guthrie överklagade till US Children's Bureau, som sponsrade fältförsöket, och Children's Bureau rekommenderade att Miles inte skulle beviljas exklusiva kommersiella rättigheter. Det mesta av finansieringen för att utveckla testerna hade kommit från Children's Bureau (742 0000 USD) och Public Health Service (251 700 USD). Kirurgen fastställde att uppfinningen tillhörde USA och upphävde det exklusiva licensavtalet.
Tvisten var föremål för en utfrågning i maj 1965 av Monopol Subcommittee av Select Committee on Small Business i den amerikanska senaten. Kommittéordförande Russell B. Long (D-LA) fördömde tilldelningen av privata patenträttigheter på federalt finansierad forskning och sa, "när önskan att göra monopolvinster på allmänhetens bekostnad kan negativt påverka våra barns hälsa, är det dags. att sätta stopp för denna omoraliska och onda sedvänja."
En av Ames försvarare var senator Birch Bayh (D-IN), som tillsammans med senator Robert Dole (R-KS) 1980 införde Bayh-Dole Act som gjorde det möjligt för universitet och småföretag att behålla ägandet av uppfinningar som utvecklats med federala myndigheter. finansiering.
Arv
PKU-dagen
För Robert Guthries 100-årsdag bjöd European Society for Phenylketonuria and Allied Disorders Treated as Phenylketonuria in Patricia Guthrie till den årliga konferensen för att hålla ett tal om sin far. Därefter lanserade hon Robert Guthrie Legacy Project för att hedra Robert Guthries ansträngningar mot fenylketonuri. Hans födelsedag, den 28 juni, som är densamma som Horst Bickels, invigdes för att lansera den internationella PKU-dagen.
Internationella neonatalscreeningsdagen
lanserade IPOPI, ESID och ISNS den första International Neonatal Screening Day (INSD) som en hyllning till Dr Robert Guthrie. INSD hjälper till att öka medvetenheten om värdet av neonatal screening, uppmuntrar förbättringar av befintliga screeningprogram och främjande av vetenskaplig utveckling.
Se även
| Allmän | |
|---|---|
| Nationalbibliotek | |
| Övrig | |
