Rhonda Voskuhl

Rhonda Renee Voskuhl är en amerikansk läkare , forskare och professor . Hon är medlem i Brain Research Institute (BRI) vid David Geffen School of Medicine vid UCLA och är chef för dess multipel sklerosprogram. Voskuhl har publicerat ett flertal vetenskapliga artiklar i akademiska tidskrifter och har fungerat i rollen som huvudutredare för flera behandlingsstudier som undersöker potentiella behandlingar för multipel skleros (MS) .

Forskning

Tillvägagångssätt och forskningsmodell

Voskuhl har beskrivit sin forskning som "bedside to bänk till sängkant", vilket innebär att observationer gjorda i kliniska miljöer används som grund för undersökningen av de relevanta biologiska verkningsmekanismerna. Informationen som upptäcks tillämpas sedan i en klinisk miljö, vanligtvis genom läkemedelsbehandling.

MS och kvinnliga könshormoner

På grund av väldokumenterade skillnader i prevalens av MS hos män och kvinnor har betydande forskning om det autoimmuna tillståndet övergått till de neurokonserverande effekterna av könshormoner. Bevis på undertryckande av MS-symtom hos gravida kvinnor under tredje trimestern ledde slutligen till ett fokus på det kvinnliga könshormonet östriol.

Musmodellen: Experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE)

År 2001 publicerade Voskuhl en artikel som beskriver skillnader i EAE mellan han- och honmöss; hon noterade att honor var mer mottagliga för EAE, vilket speglar den könsbaserade skillnaden i MS hos människor. Det visade sig att de neuroprotektiva effekterna av testosteron bidrog mest till denna skillnad hos möss. Denna könsskillnad minskar dock under sen graviditet hos kvinnor, då östriolnivåerna är betydligt högre än andra perioder i livet. Hennes artikel fastställde höga nivåer av östriol som en möjlig förklaring till minskningen av EAE-symtom som observerades under sen graviditet.

Östriolbehandling för kvinnor med MS

År 2002 var Voskuhl en del av utredningsteamet som fann att behandling av icke-gravida kvinnor med 8 mg/dag östriol hjälpte till att lindra symtomen, inklusive lesionsantal och volym. Efter avslutad behandling återgick lesionsantal och volym till nivåerna före behandlingen. Efter återupptagande av behandlingen minskade lesionsantal och volym återigen signifikant. Kognitiv förmåga, utvärderad av Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), förbättrades också hos dem som behandlades med östriol. I författarnas sammanfattning angav de att detta resultat motiverade ytterligare experiment genom en placebokontrollerad klinisk prövning. Detta experiment var litet, med endast sex kvinnor med skovförlöpande MS (RRMS) och fyra kvinnor med sekundär progressiv MS (SPMS) som avslutade försöket. Författarna noterade att östriol generellt förbättrade symtomen hos kvinnor med RRMS, men inte hos de med SPMS.

Molekylär grund för östrogens neuroprotektiva aktivitet

I en forskningsartikel från 2011 publicerade Voskuhl data som avslöjade att östrogenreceptorn α (ERα) på astrocyter , inte neuroner , var ansvarig för minskningen av kliniska EAE-symtom hos möss. Med hjälp av ett gen knockout-system Cre-Lox kunde forskargruppen ta bort ERα från neuroner och i separata möss, ta bort ERα från astrocyter. Det visade sig att mössen med ERα utslagen i astrocyter upplevde en ökning av kliniska sjukdomssymtom, makrofager och T-cellsinflammation i centrala nervsystemet och axonal förlust. Dessa symtom observerades inte hos de möss som hade avlägsnat ERα från neuroner.

Fas II-studie av Estriol som en behandling för kvinnor med RRMS

2016 släpptes resultaten av en fas II-studie , där Voskuhl deltog, som beskriver ett experiment där kvinnor med RRMS behandlades dagligen med 8 mg östriol eller placebo, kombinerat med 20 mg injicerbart glatirameracetat - en immunmodulator som för närvarande används för att behandla MS. Det visade sig att kvinnor med östriolbehandling hade signifikant färre skov än placebogruppen (0,25 skov/år respektive 0,37 skov/år), med liknande mängder av allvarliga negativa hälsohändelser. Framgången med denna studie övertygade författarna att rapportera att en fas III-studie var berättigad.

MS och manliga könshormoner

2008 publicerade Voskuhl, tillsammans med Dr Stefan Gold et al., en studie som avslöjade effekterna av att behandla män med MS med en 10 g gel innehållande 100 mg testosteron. Baserat på förändringen i cellulär och kemisk sammansättning, särskilt en minskning av IL-2-cellproduktion, en ökning av produktionstillväxtfaktor TGFβ1, en minskning av CD4+ T-celler och en ökning av NK-celler (naturliga mördare) fann man att testosteron kan spela en viktig roll i immunmodulering och neuroskydd.

I en översiktsartikel från 2009 som diskuterade effekterna av könshormoner på MS, noterade Voskuhl och Gold att en liten studie utförd av en forskargrupp ledd av Dr. Nancy Sicotte föreslog att testosteron skulle kunna vara effektivt för att bevara kognitiva prestationer och minska hjärnatrofi. Denna studie gav dock ingen signifikant effekt på bildandet av hjärnskador.

I Media

NPR Morning Edition

2014 deltog Voskuhl i en intervju som diskuterade östriol som en potentiell behandling för kvinnor med MS. Artikeln diskuterade hur östriol identifierades som en potentiell kandidat för läkemedelsbehandling, inklusive en anekdot om Melissa Glasser, en kvinna som upplevde en minskning av sina MS-symtom under var och en av sina fyra graviditeter.

NPR Berlin

2016 citerades Voskuhl i en artikel som behandlade genusbias i vetenskapliga studier; hon noterade att han- och honmöss hade olika sjukdomsprogression i djur-MS-modellen.