Retinoschisin även känt som X-linked juvenile retinoschisis protein är ett lektin som hos människor kodas av RS1 -genen .
Det är ett lösligt protein på cellytan som spelar en viktig roll i underhållet av näthinnan där det uttrycks och utsöndras av retinala bipolära celler och fotoreceptorer , såväl som i tallkottkörteln . Retinoschisin (RS1) kodas av genen RS1 belägen på X-kromosomen vid p22.1 . Unga män som har en RS1 -mutation är mottagliga för retinoschisis och X-länkad ögonsjukdom som orsakar makuladegeneration och kan leda till synförlust.
Retinoschisin är ett extracellulärt protein som spelar en avgörande roll i den cellulära organisationen av näthinnan: det binder plasmamembranen i olika retinala celler tätt för att bibehålla näthinnans struktur. Förutom att möjliggöra cell-till-cell-adhesion har det visats att retinoschisin interagerar med natrium/kalium-ATPas (Na/K-ATPas) som finns i plasmamembranet. RS1 spelar också en roll i regleringen av intracellulär MAP-kinassignalering.
Strukturera
Retinoschisinmonomeren är 224 aminosyror lång, inklusive en 23-aminosyrors signalpeptid som är nödvändig för utsöndring (denna klyvs bort innan proteinet blir funktionellt), och ett mycket konserverat sekvensmotiv som kallas discoidin-domänen som består av 157 aminosyror , viktigt för proteinets funktion i cell till celladhesion. Emellertid är dess oligomera struktur ett par av rygg-mot-rygg-oktamerer som bildar en homo16mer [ 1] . Denna struktur gör att den kan fästa vid plasmamembranet hos retinala celler, såsom bipolära celler och fotoreceptorceller, och förenar dem.
Klinisk signifikans
Patogena mutationer av denna gen är ansvariga för X-länkad retinoschisis , en tidig degenerering av makuladegeneration hos män som resulterar i en splittring av de inre lagren av näthinnan och allvarlig synförlust. Kvinnliga bärare av RS1-mutationen visar inga symtom på X-länkad juvenil retinoschisis, förutom i sällsynta fall där det icke-funktionella proteinet uttrycks på grund av anomal X-kromosominaktivering. Hos unga män som bär på en genmutation uppträder sjukdomen som näthinnans kaviteter, splittring av inre näthinneskikt (även känd som foveal schisis) och defekt synapsaktivitet . Näthinnor som saknar moget retinoshisin utvecklar dessa egenskaper hos upp till 1 av 5 000 män. Det finns över 200 mutationer av RS1 registrerade i Retina International Mutation Database, varav de flesta inte är patogena.
Alitalo T, Kruse TA, de la Chapelle A (mars 1991). "Förfinad lokalisering av genen som orsakar X-länkad juvenil retinoschisis". Genomik . 9 (3): 505–10. doi : 10.1016/0888-7543(91)90417-D . PMID 2032721 .
Hotta Y, Fujiki K, Hayakawa M, Ohta T, Fujimaki T, Tamaki K, Yokoyama T, Kanai A, Hirakata A, Hida T, Nishina S, Azuma N (augusti 1998). "Japansk juvenil retinoschisis orsakas av mutationer av XLRS1-genen". Human Genetik . 103 (2): 142–4. doi : 10.1007/pl00008705 . PMID 9760195 . S2CID 23149265 .
Shastry BS, Hejtmancik FJ, Trese MT (mars 1999). "Återkommande missense (R197C) och nonsens (Y89X) mutationer i XLRS1-genen i familjer med X-länkad retinoschisis". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 256 (2): 317–9. doi : 10.1006/bbrc.1999.0323 . PMID 10079181 .
Wistow G, Bernstein SL, Wyatt MK, Ray S, Behal A, Touchman JW, Bouffard G, Smith D, Peterson K (juni 2002). "Uttryckt sekvenstagganalys av mänsklig näthinna för NEIBank-projektet: retbindin, en riklig, ny retinal cDNA och alternativ splitsning av andra näthinnan-föredragna gentranskript". Molekylär syn . 8 : 196-204. PMID 12107411 .
Inoue Y, Yamamoto S, Inoue T, Fujikado T, Kusaka S, Ohguro N, Ohji M, Tano Y (oktober 2002). "Två nya punktmutationer av XLRS1-genen hos patienter med X-länkad juvenil retinoschisis". American Journal of Ophthalmology . 134 (4): 622–4. doi : 10.1016/S0002-9394(02)01592-1 . PMID 12383832 .
Wang T, Waters CT, Rothman AM, Jakins TJ, Römisch K, Trump D (november 2002). "Intracellulär retention av mutant retinoschisin är den patologiska mekanismen bakom X-länkad retinoschisis". Human molekylär genetik . 11 (24): 3097–105. doi : 10.1093/hmg/11.24.3097 . PMID 12417531 .
Tanimoto N, Usui T, Takagi M, Hasegawa S, Abe H, Sekiya K, Miyagawa Y, Nakazawa M (2003). "Elektroretinografiska fynd i tre familjemedlemmar med X-länkad juvenil retinoschisis associerad med en ny Pro192Thr-mutation av XLRS1-genen". Japanese Journal of Ophthalmology . 46 (5): 568–76. doi : 10.1016/S0021-5155(02)00539-7 . PMID 12457918 .
Sato M, Oshika T, Kaji Y, Nose H (2003). "Tre nya mutationer i genen X-linked juvenile retinoschisis (XLRS1) hos 6 japanska patienter, varav 1 hade Turners syndrom". Oftalmisk forskning . 35 (5): 295–300. doi : 10.1159/000072151 . PMID 12920343 . S2CID 30631231 .
