Reticulon 4 , även känd som Neurite outgrowth inhibitor eller Nogo , är ett protein som hos människor kodas av RTN4 -genen som har identifierats som en hämmare av neuritutväxt specifikt för det centrala nervsystemet . Under neural utveckling uttrycks Nogo huvudsakligen av neuroner och ger en hämmande signal för migration och spiring av CNS-endotelceller (spets) och begränsar därigenom blodkärlens täthet.
Denna gen tillhör familjen retikulon -kodande gener. Retikuloner är associerade med det endoplasmatiska retikulumet och är involverade i neuroendokrina sekretion eller i membranhandel i neuroendokrina celler. Produkten av denna gen är en potent neuritutväxthämmare som också kan hjälpa till att blockera regenereringen av det centrala nervsystemet hos högre ryggradsdjur. Alternativt splitsade transkriptvarianter härledda både från differentiell splitsning och differentiell promotoranvändning och som kodar för olika isoformer har identifierats. Det finns tre isoformer : Nogo A, B och C. Nogo-A har två kända hämmande domäner inklusive amino-Nogo, vid N-terminalen och Nogo-66, som utgör molekylens extracellulära loop. Både amino-Nogo och Nogo-66 är involverade i hämmande svar, där amino-Nogo är en stark hämmare av neuritutväxt, och Nogo-66 är involverad i förstörelse av tillväxtkoner .
Forskning tyder på att blockering av Nogo-A under neuronal skada (från sjukdomar som multipel skleros ) kommer att hjälpa till att skydda eller återställa de skadade neuronerna. Undersökningen av mekanismerna för detta protein uppvisar en stor potential för behandling av autoimmunförmedlade demyeliniserande sjukdomar och förnyelse av ryggmärgsskada . Det har också visat sig vara en nyckelspelare i processen där fysisk träning förbättrar inlärnings- och minnesprocesser i hjärnan. Nogo-A har också visat sig negativt reglera vaskulär tillväxt och reparation efter ischemisk stroke. Genetisk deletion och antikroppsmedierad blockering av Nogo-A ledde till förbättrad re-vaskularisering och funktionell återhämtning i en experimentell musmodell av stroke. Dessutom minskade vaskulärt läckage, en stor komplikation efter stroke, efter anti-Nogo-A antikroppsbehandling.
Teng FY, Tang BL (aug 2008). "Cellautonom funktion av Nogo och retikulon: Den framväxande historien vid det endoplasmatiska retikulumet". Journal of Cellular Physiology . 216 (2): 303–8. doi : 10.1002/jcp.21434 . PMID 18330888 . S2CID 34163142 .
Li M, Song J (juli 2007). "N- och C-ändarna av de mänskliga Nogo-molekylerna är i sig ostrukturerade: bioinformatik, CD, NMR-karakterisering och funktionella implikationer". Proteiner . 68 (1): 100–8. doi : 10.1002/prot.21385 . PMID 17397058 . S2CID 21507005 .
Li M, Song J (aug 2007). "Nogo-B-receptorn har en i sig ostrukturerad ektodomän och en delvis veckad cytoplasmatisk domän". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 360 (1): 128–34. doi : 10.1016/j.bbrc.2007.06.031 . PMID 17585875 .
