Relda Marie Cailleau

Cailleau i sitt laboratorium i Berkeley, Kalifornien 1965. Med tillstånd av McGovern Historical Center, University of Texas Medical Library

Relda Marie Cailleau (1 februari 1909 - 28 februari 1995) var en amerikansk forskare främst känd för sin etablering av en serie bröstcancercellinjer som har varit avgörande för upptäckten av läkemedel mot cancer och för förståelsen av bröstcancerbiologi.

tidigt liv och utbildning

Cailleau föddes i San Francisco, Kalifornien . Hennes far, Armand Cailleau (1856-1930) föddes i Frankrike och immigrerade från Paris 1877. Han bosatte sig i San Francisco och etablerade en framgångsrik herrklädesaffär 1877 i hörnet av Geary och Grant Avenue. Hennes mor, Rose Relda Adler Cailleau (d.1936), var en välkänd sopransångerska som debuterade på Opéra Comique i Paris 1899 och turnerade i hela Europa. Efter sitt äktenskap i London 1903 med Cailleau uppträdde hon i San Francisco-området och gav röstlektioner. Relda Cailleau hade en bror Armand Cailleau, Jr. Som barn var Relda Cailleau en original "Termite" från Lewis Termans studie av begåvade barn.

Cailleau tog examen från Girls High School i San Francisco 1926. Hon avslutade sin kandidatexamen vid University of California, Berkeley 1930, med huvudämne i bakteriologi. Hon tog senare en magisterexamen i biokemi vid Berkeley och arbetade i laboratoriet hos Charles Atwood Kofoid som var känd för sina studier av marina protozoer och effekterna av parasiter på människors hälsa. Cailleaus arbete med Kofoid undersökte näring hos normala råttor.

Cailleau fortsatte senare examensarbete i Frankrike vid Institut Pasteur vid universitetet i Paris, och tog sin doktorsexamen 1937 under ledning av Nobelpristagaren Andre Lwoff . Hennes avhandling "La Nutrition des Flagellés tétramitidés: Les stérols, facteurs de croissance pour les Trichomonades (The Nutrition of Flagellates Tetramitidae: Sterols, Growth Factors for Trichomonads) presenterades för den naturvetenskapliga fakulteten vid University of Paris för en sciences docteur examen, motsvarande en Ph.D. inom naturvetenskap. Hennes arbete med tillväxtkraven för Trichomonadidae i konstgjorda medier ledde till stora framsteg inom detta område.

Karriär och forskning

Cailleau återvände till USA 1939 och började sin forskarkarriär vid olika institutioner i Kalifornien. 1944 arbetade hon på Laboratory of Home Economics vid UC Berkeley och studerade mänsklig näring. 1946 återvände hon till Lwoffs grupp vid Pasteurinstitutet. Hon publicerade flera artiklar om bakteriell metabolism med Lwoff.

Cailleau lämnade Frankrike 1949 och började arbeta vid UC Berkeley vid Institutionen för biokemi. Hon gick med i Cancer Research Institute vid University of California vid San Francisco Medical Center 1955. Vid denna tid anslöt sig Cailleau till en liten grupp pionjärer som studerade metoder för att etablera cellinjer från mänsklig vävnad. Hon var en av de första som etablerade en cellinje (MAC-21) från ett humant mucinöst adenokarcinom. Trots omfattande arbete på denna linje som ett surrogat för mänskliga lungcancerceller, visade sig MAC-21 senare ha kontaminerats med HeLa- celler. Detta kan ha berott på det faktum att experiment genomfördes samtidigt på den virala infektiviteten hos både MAC-21- och HeLa-celler. Publiceringen av denna tidning ledde till en bitter tvist mellan Cailleau och Walter Nelson-Rees. Nelson-Rees publicerade därefter en serie artiklar i stora vetenskapliga tidskrifter som vädjade om strängare metoder för att fastställa den sanna identiteten hos odlade cellinjer.

Cailleau gick i pension från San Francisco Cancer Institute 1970 som Associate Research Biochemist. Hon flyttade sedan till MD Anderson Cancer Center i Houston, med sin samarbetspartner William John Reeves Jr, som hade arbetat under hennes handledning som postdoktor vid UCSF.

Betydelsen av bröstcancercellinjer

1970 fortsatte Cailleau sitt samarbete med Reeves för att etablera en serie bröstcancercellinjer som skulle vara användbara i cancerforskningen. Flera av dessa linjer har visat sig vara avgörande för utvecklingen av läkemedel mot cancer och för förståelsen av bröstcancerns tillkomst. Några exempel på de 20 linjerna som isolerades är följande:

MDA-MB -468 MDA-MB-468-cellinjen etablerades från en pleurautgjutning av en 51 år gammal svart kvinna med metastaserande bröstadenokarcinom. I samarbete med Ron Buick rapporterade Cailleaus grupp att MDA-MB-468 uttryckte ett mycket stort antal epidermala tillväxtfaktorreceptorer och tillväxthämmades av EGF vid koncentrationer som stimulerade tillväxt av celler med lägre antal receptorer. Grunden för den förhöjda receptornivån var både EGF-receptorgenamplifiering och genöveruttryck. Denna grupp etablerade en tröskelmodell för EGF-inducerad tillväxthämning där svaret på EGF var relaterat till antalet EGF-receptorer. Denna linje har visat sig vara avgörande för upptäckten av EGFR-relaterade terapier som antikroppar som Cetuximab och kinashämmare som Gefitinib som för närvarande används vid behandling av bröst- och lungcancer. Denna cellinje var under många år medlem i NCI 60 läkemedelspanelen som användes för att välja sjukdomsspecifika anticancerläkemedel för vidareutveckling.

MDA-MB -453 härleddes 1976 av Cailleaus grupp från en pleurautgjutning av en 48-årig kaukasisk kvinna med metastaserande cancer i bröstet som involverade lymfkörtlar, hjärna och både pleura- och perikardhålor. Cellinjen uttrycker epidermal tillväxtfaktor, transformerande tillväxtfaktor alfa och fibroblasttillväxtfaktor . Genuttrycksprofilering har avslöjat att denna cellinje kan vara en användbar modell för apokrin cancer i bröstet. MDA-MB-453-cellinjen är androgenreceptorpositiv och "trippelnegativ" för östrogenreceptor-α, progesteronreceptor och Her-2/neu-proteinuttrycket.

MDA-MB 231 Cellinjen MDA-MB-231 är en epitelial, human bröstcancercellinje som etablerades från en pleurautgjutning av en 51-årig kaukasisk kvinna med metastaserande bröstadenokarcinom. Denna cellinje används ofta som en modell av mycket aggressiv, invasiv trippelnegativ bröstcancer som saknar uttryck av östrogenreceptor (ER), progesteronreceptoruttryck (PR) och HER2 (human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2) amplifiering. MDA-MB-231-cellernas invasivitet medieras av proteolytisk nedbrytning av den extracellulära matrisen. MDA-MB-231 har fungerat som ett surrogat för utveckling av läkemedel riktade mot bröstcancer samt en modell för metastasering av bröstcancer till skelett. Den är också medlem i NCI 60 läkemedelspanelen.

MDA-MB 435 ansågs också ha bröstcancerursprung från den första studien av Cailleau. Även om den användes i många år som en bröstcancercellinje och var medlem i NCI 60-panelen, upptäcktes linjen först att härledas från ett melanom år 2000. Vid den tiden, cDNA-mikroarrayanalys av NCI-60 panelen visade att uttrycksmönstret för MDA-MB-435 nära liknade mönstren som ses i melanomcellinjer.

Cailleau var kvar på MD Anderson i 17 år. 1987 gick hon i pension och återvände till Berkeley.

Privatliv

Vid tiden för hennes död 1995 överlevdes Cailleau av sin systerdotter, Denise Norris från San Jose och hennes brorson, John Cailleau (en aktiv medlem av gayrättsrörelsen som dog 2005).

Vidare läsning

•   A Conspiracy of Cells: One Woman's Immortal Legacy and the Medical Scandal it orsakade.(1986) SUNY Press ISBN 0887060749