Reducerad folatbärarfamilj
Familjen Reduced Folate Carrier (RFC) ( TC# 2.A.48 ) är en grupp av transportproteiner som är en del av huvudfamiljen med hjälpmedel . RFC tar upp folat , reducerat folat, derivat av reducerat folat och läkemedlet metotrexat .
Struktur och Homologi
Dessa proteiner är vanligtvis 500-600 aminoacylrester långa och har 12 förmodade transmembrana a-helixsegment ( TMS). Rester i den första TMS och i regionen mellan TMS 1 och 2 och i TMS 11 verkar spela roller i substratigenkänning . Den stora cytoplasmatiska slingan mellan TMS 6 och 7 krävs för stabilitet och effektiv transport.
Proteiner från RFC-familjen har karakteriserats endast från djur, men homologer kan också hittas i andra eukaryoter som slemmögel och Giardia . De har sekvenserats från flera däggdjur och från masken, Caenorhabditis elegans , samt flugan, Drosophila melanogaster . Människor har minst två RFC-familjeparaloger och C. elegans har tre. Alla homologer uppvisar en hög grad av sekvenslikhet med varandra.
Föreslagna mekanismer
RFC-medlemmarna verkar transportera reducerat folat genom en energiberoende, pH-beroende, Na + -oberoende mekanism. Folat:H + symport, folat:OH − antiport och folat:anjon antiportmekanismer har föreslagits. Intracellulära anjoner kan främja upptaget av folatderivat. En dubbelriktad anjon-antiportmekanism för RFC-familjemedlemmar är att föredra. Till stöd för denna uppfattning har RFC1 visats katalysera utflöde av tiaminpyrofosfat (TPP).
Transportreaktioner
De generaliserade transportreaktionerna som katalyseras av proteinerna i RFC-familjen är:
- Folatderivat (ut) + anjon (in) ⇌ folatderivat (in) + anjon (ut)
- Tiamin (ut) + H + (ut) ⇌ tiamin (in) + H + (in)
- TPP (in) + H + ( in) ⇌ TPP (ut) + H + (ut)
Medicinsk relevans
Flera mänskliga RFC har kopplats till kronisk njursjukdom . I synnerhet har RFC1, ThTr-1 och ThTr-2 visats vara nedreglerade i hjärta, lever och hjärna, vilket orsakar malabsorption.
Se även
Från och med denna redigering använder den här artikeln innehåll från "2.A.48 The Reduced Folate Carrier (RFC) Family" , som är licensierad på ett sätt som tillåter återanvändning under Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License , men inte under GFDL . Alla relevanta villkor måste följas.