Raymond F. Schinazi

Raymond F. Schinazi är en amerikansk organisk läkemedelskemist med expertis inom antivirala medel, farmakologi och bioteknik. Hans forskning fokuserar på att utveckla behandlingar för infektioner orsakade av humant immunbristvirus (HIV), hepatit B (HBV), hepatit C (HCV), herpes , denguefeber , zika , chikungunya och andra nya virus. Dessa behandlingsalternativ inkluderar antivirala medel såväl som syntetiska, biokemiska, farmakologiska och molekylärgenetiska tillvägagångssätt, inklusive molekylär modellering och genterapi.

tidigt liv och utbildning

Schinazi föddes den 21 mars 1950 i Alexandria , Egypten av judiska föräldrar . 1962 beslagtogs hans familj av Nasserregimen och 1964 immigrerade de till Neapel , Italien som flyktingar. Schinazi gick på internatskola i Storbritannien där han avslutade sin tidiga utbildning innan han blev antagen som huvudämne i kemi vid University of Bath 1968. Han fick sin BSc (1972) och PhD (1976) i kemi och DSc (Hon) ( 2006) i bioteknik från University of Bath, England. 1976 flyttade han till Yale University, avdelningen för farmakologi och utbildade sig till postdoktor hos William H. Prusoff .

Han genomförde också postdoktorala utbildningar i virologi vid University of Chicago med Dr. Bernard Roizman och vid University of North Carolina med Dr. Yung-Chi Cheng, och virologi/immunologi vid Emory University med Dr. André Nahmias.

Karriär

Schinazi är för närvarande Frances Winship Walters professor i pediatrik, chef för Laboratory of Biochemical Pharmacology och meddirektör för HIV Cure Scientific Working Group inom det NIH-sponsrade Emory University Center for AIDS Research (CFAR) i Atlanta, Georgia , USA . Han har tjänstgjort vid Emory University i 39 år sedan 1978. Han har också adjungerade professorstjänster vid både University of Georgia (Atlanta, GA) och University of Miami (Miami, Florida). Han arbetade deltid för det Emory University-anslutna Atlanta VA i 35 år samtidigt som han behöll sin Emory University-utnämning och gick i pension från VA 2016.

Han började sitt arbete som herpesvirolog med ett specifikt fokus på att utveckla läkemedelsterapi för orolabial och genital herpes och allvarliga livshotande infektioner som herpesencefalit. När hiv identifierades som ett virus på 1980-talet riktade Schinazi och hans forskarkollegor sin uppmärksamhet mot problemet. Han kunde översätta sin kunskap som han fått genom sitt arbete med herpesvirus mot hiv och HBV. Han är krediterad för att ha upprättat det första HIV-laboratoriet någonsin vid Emory University komplett med ett protokoll om hur man hanterar det farliga viruset i laboratoriemiljön så att han och hans team skulle kunna fortsätta utvecklingen av nya antivirala läkemedel. 1987 hjälpte han Prusoffs laboratorium att upptäcka att d4T, en nukleosidanalog, hade selektiv aktivitet mot HIV.

Schinazi är mest känd för sitt engagemang i upptäckten och/eller utvecklingen av innovativa läkemedel mot HIV, HBV och HCV på marknaden. Hittills har han varit involverad i utvecklingen av fem FDA-godkända läkemedel varav tre används i åtta olika läkemedelskombinationer. Mer än 94% av HIV-smittade individer tar minst en av de droger han uppfann. Han har skrivit mer än 550 referentgranskade artiklar i akademisk litteratur med över 20 000 totalt citat.

Upptäckt och utveckling av lamivudin (3TC)

Bland de första läkemedlen som upptäcktes och utvecklades för behandling av HIV kom genom samarbetet mellan Dr. Dennis Liotta (Emory) och Schinazi. 1992 publicerade de första gången om lamivudin (3TC) i Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Detta läkemedel blev ett av de mest framgångsrika antivirala medlen som användes för att bekämpa HIV som en del av kombinationer med fasta doser (inklusive Combivir, Trizivir, Epzicom och Triumeq). Kombinationsterapier som innehåller 3TC blev snabbt standarden på vården, med säkra och effektiva nukleosid omvänt transkriptas (RF)-hämmare, såsom 3TC och dess relaterade kusiner, som tjänade som hörnstenarna i kombinationskemoterapi. 3TC visade sig också vara aktiv mot HBV i samarbete med Drs. Dennis Liotta, Philip Furman och Yung-Chi Cheng.

Upptäckt och utveckling av emtricitabin [(-)-FTC eller FTC]

Schinazis arbete ledde till upptäckten av en andra nukleosidanalog, emtricitabin (FTC), vilket därefter resulterade i en potent, säker nukleosidanalog som vanligtvis används i behandlingsregimer. Upptäckten av FTC publicerades först 1992 i Antimicrobial Agents and Chemotherapy som en annan ny anti-HIV-förening. Verkningsmekanismen för FTC är att inkorporering av FTC-TP i den växande virala DNA-strängen resulterar i kedjeavbrott, vilket stör viral DNA-syntes. Avbrott i denna process resulterar i snabb minskning av systemisk virusbelastning till oupptäckbar hos HIV-infekterade individer, vilket effektivt möjliggör betydande återhämtning av CD4+ T-celler, vilket effektivt tillhandahåller en tandemmekanism som resulterar i kontroll av systemisk viremi och återställande av funktionell immunitet. Dessutom godkändes FTC i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat (Truvada) som ett profylaktiskt läkemedel (en del av PrEP) för att förhindra överföring av HIV, vilket ytterligare breddar dess användbarhet bortom HIV-infekterade individer till profylax, vilket understryker en ny och tidigare ouppfylld behov med konsekvenser för global hälsa över hela världen. Idag används detta läkemedel i stor utsträckning som en del av läkemedelsregimer med fasta doser, inklusive Truvada, Atripla, Complera, Stribild, Descovy, Genvoya, Stribild, Odefsey och Eviplera. Liksom 3TC visade sig FTC vara aktiv mot HBV, men godkändes aldrig för denna indikation av amerikanska FDA.

Sofosbuvir (Sovaldi)

2004 var Schinazi en av grundarna av Pharmasset , ett företag som senare skulle fortsätta att utveckla sofosbuvir . Namnet Pharmasset härleddes från "läkemedelstillgångar" och den ursprungliga affärsplanen var att skapa tillgångar som skulle säljas till andra företag. Företaget samlade in cirka 45 miljoner dollar i sin börsintroduktion 2007 till 9 dollar per aktie. Det skulle senare tas över till 137 dollar per aktie. I november 2011 Gilead Sciences ett uppköpsbud på Pharmasset på cirka 11,4 miljarder dollar.

Schinazis bidrag till upptäckten av sofosbuvir är omtvistat. Han är medförfattare till en artikel från 2005 som upptäckte en föregångare till drogen. Jean-Pierre Sommadossi, en huvudgrundare av Idenix och en av grundarna av Pharmasset, är en före detta affärspartner som inte längre pratar med Schinazi.

I rättstvister mellan Idenix och Gilead/Pharmasset fanns det en order som avslog Idenix yrkande om utökat skadestånd där domstolen noterade att Schinazi "bröt mot sina konfidentiella skyldigheter gentemot Idenix och delade med Pharmasset-forskarna Idenix egenutvecklade upptäckter relaterade till behandling av HCV". Men även om man "till fullo accepterade Idenix syn på bevisen", var det företaget Schinazi grundade, Pharmasset, inte Idenix, som syntetiserade nyckeln "föreningen som ledde till ett botemedel mot HCV." Även om man accepterade att Idenix upptäckte en komponent i föreningen, upptäcktes botemedlet mot HCV först efter Pharmasset/Gileads "revolutionära förfining av den uppfinningen." Patenträtten återspeglar enligt ordern en balans mellan skydd "och vikten av att underlätta den imitation och förfining genom imitation som är nödvändiga för själva uppfinningen och själva livsnerven i en konkurrenskraftig ekonomi."

Under 2014 gick Dr. Schinazi i samarbete med den egyptiska regeringen och Gilead Sciences överens om att förse Egypten med läkemedlet Sofosbuvir (Sovaldi) för cirka 1 000 USD, vilket bara är en procent av dess marknadspris. Samarbetar också med Pharco, ett egyptiskt läkemedelsföretag Sovaldi är nu tillgängligt för mindre än 120 USD per kur. I Egypten finns för närvarande totalt cirka 12 miljoner egyptier infekterade med hepatit C.

Andra droger

Schinazi har också varit med i utvecklingen av de andra FDA-godkända läkemedlen Stavudine , Lamivudine och Telbivudine .

Heder och utmärkelser

2018 mottog Schinazi Chevalier de la Légion d'honneur , den franska hederslegionen, med rang av riddare. Etablerat 1802 av Napoleon Bonaparte, är det den högsta utmärkelsen som skänkts i Frankrike och erkänner enastående service till den franska republiken. Han är mottagare av många andra utmärkelser, inklusive: Bruce Witte (Blumberg) Annual Distinguished Award- Hepatitis B Foundation (2000);</ref> Distinguished Scientist Award- Hepatitis B Foundation (2006); Emory University's Dean's Distinguished Faculty Lecture and Award (2008); Inductee- Technology Hall of Fame of Georgia (2011); Intellectual Property Legends Award- Georgia State University (2012); Charter Fellow- National Academy of Inventors (2013); Distinguished Medical Science Award- Friends of the National Library of Medicine (2013);</ref> Distinguished Scientific Achievement Award- American Liver Foundation (2014); Research & Hope Award for Excellence in Academic Research- PhRMA Foundation (2014); William S. Middleton Award- US Veterans Affairs (2015); Tom Glaser Leadership Award- Connexx Eagle Star Awards (2015); Lifetime Achievement Award- Scrip Award, London (2016); Lifetime Achievement Award för Public Service- Institute of Human Virology (2016). Han fick också Intellectual Property Legends Award och är en charterstipendiat vid National Academy of Inventors, valdes in i Technology Hall of Fame of Georgia och Georgia Biomedical Industry Growth Award.

Grundare

Schinazi har varit en grundare av:

• Triangle Pharmaceuticals, som togs över av Gilead Sciences
• Pharmasset, också övertaget av Gilead
• Idenix Pharmaceuticals, övertagits av Merck för 3,85 miljarder dollar
• RFS Pharma, som gick samman med Cocrystal Pharma. RFS är initialerna i Schinazis namn.

Anförda verk

• Idenix Pharms. LLC v. Gilead Scis., Inc. , 14-846-LPS (USA:s distriktsdomstol för distriktet DELAWARE 22 september 2017).