ROHHAD

ROHHAD
Andra namn	ROHHADNET
Ett fotografi av ett barn som har fått diagnosen ROHHAD
Symtom	snabbt insättande fetma, hypotalamisk dysfunktion, hypoventilation, autonom dysfunktion, neuroendokrina tumörer, beteendeproblem
Vanligt debut	1,5-11 år
Orsaker	okänd
Prognos	Livsbegränsande
Frekvens	158 fall rapporterade över hela världen

Snabbt insättande fetma med hypotalamus dysregulation, hypoventilation och autonom dysregulation ( ROHHAD) är ett sällsynt tillstånd vars etiologi för närvarande är okänd. ROHHAD påverkar främst det endokrina systemet och det autonoma nervsystemet, men patienter kan uppvisa en mängd olika tecken. Patienter uppvisar både alveolär hypoventilation tillsammans med hypotalamisk dysfunktion, vilket skiljer ROHHAD från kongenitalt centralt hypoventilationssyndrom (CCHS). ROHHAD är en sällsynt sjukdom, med endast 100 rapporterade fall över hela världen hittills.

Det första tecknet på ROHHAD är en snabb viktökning mellan 1,5 och 11 års ålder. Vanligtvis uppträder hypoventilation, eller onormalt långsam andning, efter den snabba uppkomsten av fetma. Symtom på hypotalamus dysfunktion och autonom dysfunktion förekommer på en mängd olika sätt, men för att få en diagnos av ROHHAD måste de finnas i någon form. Cirka 40 % av patienterna kommer att utveckla neuroendokrina tumörer. Det finns också risk för beteendestörningar, men vissa barn med ROHHAD har normal kognitiv utveckling och intelligens.

Behandlingsplaner för ROHHAD varierar beroende på varje patients symtom. Det finns inget botemedel, så behandlingen är inriktad på att hantera de symtom som varje patient uppvisar. ROHHAD är dödlig i 50-60 % av fallen när den är odiagnostiserad och obehandlad, på grund av hjärt- och lungstopp sekundärt till obehandlad hypoventilation. Ju tidigare sjukdomen diagnostiseras och behandlingen påbörjas, desto bättre är ett barns prognos.

tecken och symtom

Snabbt insättande fetma

Den snabba fetmaaspekten av ROHHAD är vanligtvis den första diagnostiska indikatorn på sjukdomen. Patienter uppvisar ofta hyperfagi och snabb viktökning. Denna snabba viktökning definieras som 20-30 pund under en period på 6-12 månader och inträffar vanligtvis mellan 1,5 och 11 år.

Hypothalamus dysfunktion

Hypothalamus dysfunktion hänvisar till hypotalamus, som är en struktur i hjärnan som deltar i att reglera hypofysen, det autonoma nervsystemet och det endokrina systemet . Symtom relaterade till hypotalamisk dysfunktion kan inkludera onormal natriumbalans ( hyponatremi eller hypernatremi ), höga progestinnivåer, låga kortisolnivåer, försenad eller tidigt inträdande pubertet och lågt sköldkörtelhormon. Patienter kommer också ofta att uppleva en bromsad tillväxthastighet under hela barndomen.

Natriumobalans i kroppen kan ha allvarliga symtom och vara potentiellt livshotande om den inte kontrolleras. Hyponatremi, eller låga natriumnivåer, kan orsaka symtom som illamående, huvudvärk, kramper eller till och med få patienter att bli komatösa. Hypernatremi, eller höga natriumnivåer i blodet, kan orsaka illamående, muskelsvaghet, förändrad mental status eller koma. Oregelbunden temperaturreglering och diabetes insipidus är också möjliga symtom på hypotalamisk dysfunktion.

ROHHAD-patienter utvecklar dessa symtom i olika åldrar och i varierande antal, men alla patienter kommer att utveckla några symtom på hypotalamus dysfunktion.

Hypoventilation

Symtom på hypoventilation och andningsstörningar uppträder vanligtvis efter den snabba viktökningen. Vissa patienter kan initialt utveckla obstruktiv sömnapné, vilket är vanligt hos överviktiga barn. Obstruktiv sömnapné är den vanligaste formen av sömnapné och gör att andningen plötsligt stannar och börjar igen under sömnen. Detta orsakas av att halsmusklerna slappnar av under sömnen och blockerar luftvägarna, och brukar märkas eftersom patienter snarkar högt hela natten. Varje patient som diagnostiserats med ROHHAD utvecklar alveolär hypoventilation , oavsett om de har sömnapné. Alveolär hypoventilation är ett tillstånd där patienter har mycket låga syrenivåer i blodet och ytlig andning. Hos friska patienter, när blodets syrenivåer är låga, skickar hjärnan en signal att andas och föra mer syre till blodet. Hos ROHHAD-patienter inträffar inte denna reaktion. Detta tillstånd är vanligtvis bara närvarande under sömnen, men hos mer allvarligt drabbade patienter kan ytlig andning fortsätta hela dagen. Hypoventilation kan gå obemärkt förbi fram till hjärt- och lungstopp , vilket är anledningen till att ROHHAD har potential att bli en dödlig sjukdom. Ventilationsstöd krävs för patienter under sömnen, men det behövs endast under vakna timmar för de som är svårast drabbade (cirka 50 % av patienterna).

Autonom dysfunktion

Autonom dysfunktion hänvisar till det autonoma nervsystemet , som är ansvarigt för att reglera interna processer utan medvetet ingripande. Detta kan innebära avvikelser i hjärtrytm, temperaturreglering, matsmältning och ögonrörelser. Inte alla ROHHAD-patienter kommer att uppleva alla dessa symtom, men de kommer att ha åtminstone några av dessa problem. Exempel på autonom dysfunktion inkluderar hypertermi , hypotermi , pupilldysfunktion, skelning , kronisk förstoppning och kronisk diarré.

Neuroendokrina tumörer

Ungefär 40 % av ROHHAD-patienterna kommer att utveckla tumörer med ursprung i nervkammen . Dessa tumörer klassificeras vanligtvis som ganglioneurom eller ganglioneuroblastom . Dessa tumörer tros inte avsevärt förvärras eller bidra till prognosen för ROHHAD. Det föreslogs att ROHHAD skulle döpas om till ROHHADNET för att inkludera dessa tumörer i de diagnostiska kriterierna, men detta har endast antagits för patienter som utvecklar dessa tumörer.

Beteendeproblem

Vissa barn som diagnostiserats med ROHHAD kan också ha beteendestörningar och/eller intellektuell funktionsnedsättning, men detta tros vara ett resultat av låga syrenivåer sekundärt till hypoventilation under barndomens utveckling. Ju senare ROHHAD diagnostiseras, desto större är risken för beteendeproblem på grund av hypoxi från hypoventilation eller vid hjärt- och lungstopp.

Orsak

Etiologin för ROHHAD är för närvarande okänd och tillståndet diagnostiseras baserat på en uppsättning kliniska kriterier. Man tror att det kan finnas en genetisk komponent till ROHHAD, men det finns ingen allmänt accepterad gen kopplad till sjukdomen. En ROHHAD-patient har identifierats för att ha en mutation i den retinsyrainducerade 1(RAI1)-genen genom Whole Exome Sequencing, men det har inte funnits någon annan bevisad koppling mellan RAI1-genen och ROHHAD.

Man tror att ROHHAD härrör från en kombination av genetiska och miljömässiga eller immunologiska faktorer. Ännu har bevis på dess etiologi inte upptäckts och är inte väl förstått.

Under 2011 rapporterades ett fall av enäggstvillingar med divergerande ROHHAD-fenotyper. En tvilling drabbades av ROHHAD och utvecklade symtom, medan den andra tvillingen utvecklades normalt. Denna rapport ifrågasatte teorin att ROHHAD är genetiskt ärftligt, och författarna föreslår att sjukdomen kan ha en autoimmun eller epigenetisk etiologi.

Patofysiologi

Patofysiologin för ROHHAD är för närvarande inte känd eller förstådd.

Diagnos

Snabb fetma är det första symtomet som uppstår mellan 1,5 och 11 års ålder. Detta följs vanligtvis av hypoventilation, som om den lämnas obehandlad kan resultera i dödligt hjärtstillestånd. Detta är anledningen till att tidig diagnos har visat sig vara absolut nödvändig för ROHHAD-patienter, och det har föreslagits att ROHHAD ska övervägas i varje isolerat fall av tidig fetma med snabb uppkomst. Tidig diagnos är också avgörande för att upprätthålla elektrolyt- och hormonbalansen orsakad av hypotalamisk dysfunktion för att främja en sund utveckling och förhindra ytterligare problem.

Eftersom symptomen på ROHHAD är så olika och tillståndet är så sällsynt, feldiagnostiseras sjukdomen ofta som Cushings sjukdom eller medfödda centrala hypoventilationssyndrom när den först uppträder hos patienter.

Förebyggande

Eftersom orsaken till ROHHAD är okänd, finns det inget sätt att förhindra uppkomsten av sjukdomen.

Förvaltning

Det finns inget känt botemedel mot ROHHAD, därför innebär behandling för sjukdomen att hantera symtom som de visar sig hos patienten. Eftersom inte alla ROHHAD-patienter utvecklar samma symtom, varierar behandlingsplanerna mellan patienterna. Korrekt behandling av hypotalamisk dysfunktion och hypoventilation är den mest kritiska aspekten av ROHHAD-hantering, eftersom dessa symtom har störst förmåga att orsaka dödsfall eller beteendeproblem om de lämnas okontrollerade.

Snabbstartad fetmabehandling

Att försöka kontrollera vikten genom kost och träning kan vara oerhört svårt för patienter med ROHHAD på grund av ett antal faktorer. Att uppmuntra ROHHAD-patienter att träna kraftigt kan vara farligt, eftersom deras andning inte ökar vid ansträngning och detta kan orsaka hypoxi. Därför är det viktigt för ROHHAD-patienter att träna med måttlig intensitet och att deras syrenivåer övervakas hela tiden. Vanligtvis hanteras fetma i samband med ROHHAD genom att förhindra ytterligare viktökning när barnet växer.

Behandling av hypotalamus dysfunktion

Behandling för hypotalamisk dysfunktion är skräddarsydd efter varje patients behov, eftersom det inte finns några hypotalamiska symtom som alla ROHHAD-patienter kommer att uppvisa. Alla ROHHAD-patienter bör utvärderas av en pediatrisk endokrinolog för att fastställa en behandlingsplan för hypotalamus dysfunktion.

Patienter kan ges humant tillväxthormon för att behandla hämmad tillväxt, eller hormonersättning för att behandla eventuella hormonbrister. Ofta läggs patienter på en strikt vätskekur för att behandla obalanser som hyponatremi eller hypernatremi. Patienter som har diabetes insipidus kan också behandlas med desmopressin, en syntetisk ersättning för antidiuretiskt hormon.

Hypoventilationsbehandling

Varje ROHHAD-patient behöver någon form av andningsstöd, allt från icke-invasiva BiPAP- maskiner till trakeostomiprocedurer. Ungefär 50 % av ROHHAD-patienterna kommer att behöva andningsstöd dag och natt, medan den andra hälften bara behöver nattstöd.

En bilevel-maskin med positivt luftvägstryck, eller BiPAP, är en ventilatormask som bärs på natten. BiPAP trycker in luft i lungorna och andas därför för patienten. Detta är användbart för ROHHAD-patienter, eftersom hypoventilation gör att mekanismen som styr inandningen av syre saktar ner och ibland stannar under sömnen.

En trakeostomi är resultatet av ett kirurgiskt ingrepp för att skapa ett hål i luftstrupen för att ge tillgång till ventilationsslangar. Denna procedur utförs för att skapa en luftväg i situationer då långvarig kontinuerlig användning av en ventilator behövs. ROHHAD-patienter vars hypoventilation är så allvarlig att de behöver stöd under dagen och natten kommer ofta att genomgå trakeostomi.

Behandling av autonom dysfunktion

Behandling för autonom dysfunktion varierar mycket beroende på svårighetsgraden av dysfunktionen och typen. Många patienter med ROHHAD upplever skelning, vilket är en svaghet i ögonmuskeln som orsakar en "korsögd" effekt. Detta kan behandlas med glasögon, ögonmuskelövningar eller till och med kirurgi. ROHHAD-patienter upplever också ofta bradykardi eller låg hjärtfrekvens. Detta kan kräva att en pacemaker placeras för att reglera hjärtslag. Gastrointestinala problem, såsom förstoppning eller diarré, behandlas ofta efter behov med laxermedel eller kostförändringar. Det är också viktigt att omgivande temperaturer övervakas hos patienter som har temperaturregleringsproblem som hypertermi eller hypotermi.

Neuroendokrin tumörbehandling

Tumörer av neural crest-ursprung utvecklas hos cirka 40 % av patienterna. Dessa är vanligtvis ganglioneurom eller ganglioneuroblastom. Neural crest tumörer har förmågan att bildas i flera organvävnader i hela kroppen, vanligtvis i bröstet eller buken. Det är därför viktigt för ROHHAD-patienter att genomgå regelbundna MRT- och CT-undersökningar för att screena för tumörtillväxt. Man tror att dessa tumörer inte signifikant påverkar prognosen för ROHHAD-patienter. Neuroendokrina tumörer kan uppstå 7–16 år efter det första symptomdebuten, därför har namnet ROHHADNET (som inkluderar dessa tumörer) inte blivit allmänt accepterat eftersom man tror att detta namn skulle leda till ytterligare feldiagnostik. Behandling av dessa neuroendokrina tumörer kräver kirurgiskt avlägsnande, vanligtvis utförd av en pediatrisk onkolog.

Prognos

Den farligaste och mest dödliga aspekten av ROHHAD är risken för hjärt-lungstopp om hypoventilation inte hittas och behandlas i tid. Cirka 50 till 60 % av ROHHAD-patienterna dör på grund av hjärt-lungstopp. Ju tidigare symtomen identifieras och patienterna diagnostiseras, desto mer positiva är deras resultat.

Det har visat sig att barn som diagnostiseras tidigare i livet och fått behandling för hypoventilation och hypotalamisk dysfunktion (vätskeobalanser etc.) är mindre benägna att utveckla beteendeproblem eller uppleva plötsligt hjärtstillestånd senare i livet.

Forskning

En grupp vid Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital i Chicago har ett internationellt förråd för patienter med ROHHAD, som är tillgängligt för forskare som är intresserade av sjukdomen.

Från och med juni 2018 pågår det 3 kliniska prövningar som för närvarande rekryterar patienter med ROHHAD på Lurie Children's Hospital, Sidney Kimmel Cancer Center och Boston Children's Hospital .

Epidemiologi

Det har varit minst 158 ​​dokumenterade fall av ROHHAD över hela världen.

Historia

ROHHAD beskrevs första gången 1965, och detta ansågs vara det första rapporterade fallet av hypoventilation som presenterades tillsammans med hypotalamus dysfunktion.

ROHHAD hade ofta förväxlats med medfött centralt hypoventilationssyndrom, tills distinktionen gjordes av Ize-Ludlow et al. 2007. Dessa tillstånd är nu permanent differentierade från varandra, eftersom patienter med CCHS har mutationer i PHOX2B-genen, medan ROHHAD-patienter inte har det.

Samhälle och kultur

ROHHAD Association är en organisation som syftar till att öka medvetenheten om ROHHAD och främja forskningsmöjligheter. De organiserade också insamlingar och evenemang för att ge till forskare och främja synlighet av ROHHAD. ROHHAD Fight Inc är en välgörenhetsorganisation som skapades för Marisa, ett barn som fick diagnosen ROHHAD, med målet att öka medvetenheten om tillståndet.

Se även

• Centralt hypoventilationssyndrom
• Fetma hypoventilationssyndrom
• Hypoventilation
• Hypotalamus
• Ovanlig sjukdom