Polymer-läkemedelskonjugat

Polymer-läkemedelskonjugat är nanomedicinska produkter under utveckling för cancerdiagnostik och behandling. Det finns mer än 10 anticancerkonjugat i klinisk utveckling. Polymer-läkemedelskonjugat är läkemedelsmolekyler som hålls i polymermolekyler, som fungerar som tillförselsystem för läkemedlet. Polymerläkemedel har klarat tester för multidrug resistens (MDR) och kan därför bli en gångbar behandling för endokrina relaterade cancerformer. En cocktail av hängande läkemedel skulle kunna levereras av vattenlösliga polymerplattformar. De fysikaliska och kemiska egenskaperna hos polymererna som används i polymer-läkemedelskonjugat är speciellt syntetiserade för att flyta genom njurarna och levern utan att filtreras bort, vilket gör att läkemedlen kan användas mer effektivt. Traditionella polymerer som används i polymer-läkemedelskonjugat kan brytas ned genom enzymatisk aktivitet och surhet. Polymerer syntetiseras nu för att vara känsliga för specifika enzymer som är uppenbara i sjuk vävnad. Läkemedlen förblir fästa vid polymeren och aktiveras inte förrän enzymerna associerade med den sjuka vävnaden är närvarande. Denna process minimerar avsevärt skador på frisk vävnad.

Leveransmetod

Den vanligaste leveransen av läkemedel sker genom munnen, huden, transmukosal och inandning. Läkemedelspolymerkonjugat följer dessa till viss del, men de administreras vanligtvis via injektion. Många enzymer i kroppen bryter ner läkemedlet om läkemedlet tas på annat sätt.

Testas för närvarande

Polymerläkemedlet N-(2-Hydroxipropyl) metakrylamid (HPMA) sampolymer-doxorubicin (PK1; FCE28068) visar upp till en 5-faldig minskning av toxicitet av antracyklintyp jämfört med nuvarande behandlingar. Doser upp till 1680 mg/m2 observerade ingen kardiotoxicitet. Antitumörbeteende observerades vid 80–320 mg/m2 doxorubicin.

Polymerer används för leverans av läkemedel och proteiner. Vissa typer av polymerer som testas nu är poly(etylenglykol) (PEG), N-(2-hydroxipropyl)metakrylamid (HPMA) och poly(laktid-samglykolid) (PLGA) sampolymerer har varit framgångsrika inom medicinsk forskning. På senare tid har det funnits ett växande intresse för polymerkonjugering med biologiskt aktiva komponenter. Sådana konjugat ackumuleras vanligtvis i tumörer och kan minska toxiciteten i kroppen. Beroende på den önskade platsen kan polymerkonjugat syntetiseras för att antingen ha nedbrytbara eller icke-nedbrytbara kemiska bindningar med deras associerade läkemedel. För att erhålla många av många av dessa bindningar användes peptider eller aminosyror. Det finns en stark önskan att syntetisera polymera konjugat med bioaktiva komponenter och andra läkemedel. Tendensen hos polymerläkemedelskonjugat att reagera med rätt typ av cell(er) måste fortfarande bearbetas, trots många aktuella framsteg.

Nya polymerbaserade kombinationer

Vid det här laget har endast traditionella kemoterapeutiska medel som doxorubicin , paklitaxel , kamptoteciner och platinater testats i läkemedelskonjugat. På grund av framgångsrika kliniska proof-of-concept utvecklas nu andra generationens konjugat. Experimentell kemoterapi och nya polymerbaserade kombinationer är för närvarande under utredning. Istället för passiv inriktning som hittills utvecklats kommer nya tillvägagångssätt att tillhandahålla receptormedierad leverans. Detta kommer att möjliggöra selektiv leverans av anticancerkonjugat.

En naturlig polymer dextrin och hängande kedja av polyacetaler, har visat förmåga till pH-beroende nedbrytning efter inkorporering i cellavdelningar. Även dietylstilboestrol (DES) konjugat kan genomgå pH-beroende nedbrytning. Polymer-Directed Enzyme Prodrug Therapy ( PDEPT ) är ett exempel på tvåstegs anticancerbehandling.