Peter McGuffin

Peter McGuffin CBE FMedSci
Medborgarskap Storbritannien
Utbildning

University of Leeds University of London Washington University i St. Louis
Make Anne Farmer
Utmärkelser Ming Tsuang Lifetime Award (2007)
Vetenskaplig karriär
Fält psykiatrisk genetik
institutioner
Institute of Psychiatry University of Wales, Cardiff

Peter McGuffin CBE FMedSci (född 4 februari 1949) är en psykiater och genetiker från Belfast , Nordirland .

Tidigt liv

Peter McGuffin föddes i Belfast, Nordirland den 4 februari 1949, den äldsta av tre barn till Martha Melba (född Burnison) och William Brown McGuffin, en officer i handelsflottan och reservist från Royal Naval. Familjen flyttade till Isle of Wight 1959 efter utnämningen av William till Trinity House Pilot för hamnen i Southampton.

Utbildning och karriär sammanfattning

McGuffin gick in på Sandown Grammar School, Isle of Wight som 10-åring och gjorde ett tidigt karriärval vid 15 års ålder att han ville bli psykiater efter att ha stött på Freuds introduktionsföreläsningar om psykoanalys i det lokala offentliga biblioteket i Ryde. Han gick på medicinsk skola vid University of Leeds , där han tog examen 1972 och fick sedan forskarutbildning i internmedicin . Det var i detta skede som han blev intresserad av genetik och hade sina första publikationer om immunogenetiska aspekter av kranskärlssjukdom . Han överförde detta intresse till psykiatriska störningar och medan han och hans fru Anne Farmer fortfarande var yngre läkare i Leeds, genomförde han en av de första genetiska markörföreningsstudierna om schizofreni . Detta antydde ett samband mellan HLA-systemet och sjukdomen, något som sedan bekräftades 36 år senare av en genomomfattande associationsstudie ledd av en av McGuffins tidigare doktorander Michael C. O'Donovan

Han avslutade sin utbildning som psykiater vid Maudsley Hospital i London och tilldelades ett Medical Research Council Fellowship för att studera genetik vid University of London och vid Washington University i St. Louis där han tillbringade 18 månader under mentorskap av 'Ted Theodore Reich och Irving I Gottesman. Han avslutade en doktorsexamen med en avhandling som beskrev en av de första multimarkörgenetiska kopplingsstudierna inom schizofreni. Han blev därefter en MRC Senior Clinical Fellow vid Maudsley och Institute of Psychiatry (nu en del av King's College London ) och tillträdde sedan ordförandeskapet för psykologisk medicin vid University of Wales College of Medicine i Cardiff 1987. Han etablerade därefter Cardiff-avdelningen som ett av världens ledande centra för psykiatrisk genetisk forskning och var bland de tidiga pionjärerna för internationella multicentersamarbeten inom psykiatrisk genetik, såsom European Science Foundation-programmet för molekylär neurobiologi av psykisk sjukdom . Han flyttade tillbaka till London som efterträdare till prof Sir Michael Rutter som chef för MRC Social, Genetic and Developmental Psychiatry Centre vid Institute of Psychiatry i oktober 1998. Från januari 2007 till december 2009 var han dekanus för Institute of Psychiatry. Han valdes 1998 till grundaren av Akademin för medicinska vetenskaper. Trots hans mycket tidiga freudianska lutningar, McGuffins forskning, har hans böcker och artiklar främst handlat om genetiken för normalt och onormalt beteende.

Forskningskarriär och roll inom modern psykiatrisk genetik

I slutet av 1970-talet hade psykiatrisk genetik nästan försvunnit i Storbritannien som en aktiv gren av vetenskapen. MRC var tillräckligt oroade för att de inrättade ett öronmärkt stipendium för klinisk utbildning i ämnet som Peter McGuffin utsågs till vid Institute of Psychiatry 1979. Han etablerade kontakter med laboratorier på andra håll och fick utbildning vid Royal London och UCL innan han tillbringade 18 månader på Washington University i St. Louis, ett av få centra i världen där psykiatrisk genetik blomstrade. Han återvände till Storbritannien 1982 som en av de första som utsågs till det nya MRC Senior Clinical Fellowship-programmet och etablerade en grupp inom den genetiska delen av institutet som nu började en renässans under Robin Murray. Han föreslog att inrätta ett europeiskt samarbete som finansierades av ESF som programmet Molecular Neurobiology of Mental Illness (MNMI) och som spelade en katalytisk roll för att föryngra psykiatrisk genetik i Europa. Tillsammans med Tim Crow organiserade han de två första världskongresserna för Psychiatric Genetics som sedan ledde till bildandet av International Society of Psychiatric Genetics. Han efterträdde Theodore Reich, grundarpresidenten, som den första av sällskapets valda presidenter. 1987, 37 år gammal, tillträdde han ordförandeskapet för psykologisk medicin i Cardiff på en avdelning som hade liten forskningsprofil och inom några år hade byggt upp en grupp inom psykiatrisk genetik som ansågs vara världsledande och tilldelades ett MRC Clinical Research Initiative (CRI) Center 1992. 1998 blev han en av grundarna av Academy of Medical Sciences, som senare tjänstgjorde i rådet, och samma år utsågs han, efter Michael Rutter, till direktör för MRC Social, Genetic and Developmental Psychiatry (SGDP) Centre, King's College London. SGDP expanderade under hans ledning och uppnådde ett stort JIF-utmärkelse för en ny byggnad och framgångsrikt genomgick tre femåriga förnyelser av centrumanslag som en av de främsta avdelningarna av detta slag i världen. Bidrag till forskning:

1.Länkning och association

Som yngre läkare utförde Peter McGuffin en av de tidigaste studierna av allelföreningar inom psykiatrin. Detta implicerade det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC) vid schizofreni. Han utförde därefter en metaanalys av hans och fyra andra studier av HLA-schizofreniförening som visade mycket signifikanta resultat. MHC-associationen bekräftades så småningom av genomomfattande associationsstudier (GWAS) mer än 30 år senare. Han fortsatte med att utföra den första familjekopplingsstudien av schizofreni som använde flera klassiska markörer och tillämpade plausibla parametriska modeller såväl som icke-parametrisk analys [7]. Detta utgjorde grunden för hans doktorsexamen där han också utförde kraftanalyser som visade att mycket större provstorlekar skulle vara nödvändiga för att identifiera ansvarsfulla loci i störningar som schizofreni med hjälp av länkning på grund av ofullständig penetrans. För detta ändamål skrev McGuffin tillsammans med sin kollega Roger Marchbanks ett förslag till European Science Foundation (ESF) som ledde till multicenternätverket, sedan programmet, på MNMI. MNMI drevs 1987–96 och samlade 14 ESF-medlemsorganisationer inklusive MRC. Det satte igång molekylärpsykiatrisk genetik i Europa och inspirerade till inrättandet av ett parallellt multicentersamarbete i USA under NIMH. En lösning på problemet med att etablera diagnostisk standardisering och tillförlitlighet i de europeiska och amerikanska samarbetena tillhandahölls av det datoriserade OPCRIT-systemet [11]. OPCRIT visade god tillförlitlighet över europeiska och amerikanska webbplatser och har fortsatt att användas ofta i genetiska och epidemiologiska studier inklusive den bipolära sjukdomen (BPD)-komponenten i den landmärke 2007 Wellcome Trust Case Control-studien. Långt innan det var tekniskt möjligt var McGuffin en förespråkare för att försöka skanna hela arvsmassan efter gener involverade i vanliga sjukdomar som schizofreni, BPD och major depressive disorder (MDD), med tanke på att de sannolikt involverade flera, kanske många, gener. Detta var sannolikt också fallet för kvantitativa beteendeegenskaper som kognitiv förmåga. Principerna angavs i en inflytelserik granskning med Plomin och Owen [12] som påpekade att länkning var lämplig för detektering av kvantitativa egenskaper loci (QTL) eller polygener som bidrar med jämförelsevis stora mängder varians (~10%) medan association kan detektera små effekter (1 % eller mindre). I detta skede började genombindning att bli möjlig men GWAS var fortfarande en dröm. Den alternativa associationsmetoden var ett fokus på kandidatgener som kodar för proteiner med en rimlig etiologisk roll. Ett exempel var 5HT2a-receptorgenen som visade sig vara schizofreni associerad av EMASS (EU-finansierad, PI McGuffin), den första multicenterkandidatgenföreningsstudien av sitt slag [16]. McGuffin ledde därefter genomomfattande sökningar inklusive den GSK-finansierade Depression Network (DeNt) sib pair linkage study över 7 europeiska och amerikanska platser [21] och MRC finansierade första GWAS av MDD [23]. Precis som med andra sjukdomar pekade dessa initiala genomomfattande sökningar på behovet av mycket större provstorlekar och så slog McGuffins grupp resurser med andra och bildade Psychiatric Genomics Consortium (PGC) som har gått vidare för att identifiera flera genomomfattande signifikanta "träffar" i BPD, MDD samt vid schizofreni, autism och ADHD. Genom att dela genomomfattande data har McGuffins grupp också deltagit i framgångsrika sökningar inom andra sjukdomar, inklusive MND och ögonsjukdomar. 2. Samspel mellan gen och miljö (GE) År 1982 blev McGuffin den första psykiatern som tilldelades ett MRC senior klinisk stipendium. Detta var för att genomföra en ny familjestudie av indexfall med eller utan allvarliga motgångar i form av hotfulla livshändelser före uppkomsten av MDD och deras anhöriga. I motsats till den vid den tiden utbredda kliniska uppfattningen att depression kunde delas in i reaktiva och endogena former, fanns det ingen skillnad i frekvensen av depression hos släktingar oavsett om indexfallen hade en sjukdom som utlöstes av motgångar eller inte. Det fanns inte heller någon överensstämmelse mellan kliniskt symtommönster och familjär. Dessutom var frekvensen av rapporterade livshändelser bland släktingar till indexfall markant högre än i den allmänna befolkningen, vilket lyfte frågan att både motgångar och depression var familjär [10]. Dessa fynd sågs som kontroversiella vid den tiden och utmanade idén att det var möjligt att skilja hotfulla händelser som uppstår "ur det blå" från de som är beroende av en individs beteende. McGuffin följde upp Camberwells fynd i en studie i Cardiff som jämförde försökspersoner med och utan depression och deras närmaste ålderssyskon. I en serie publikationer testade McGuffin och Farmer de alternativa hypoteserna att den familjära överlappningen mellan depression och livshändelser reflekterade antingen en riskbenägen livsstil eller en tendens att överuppfatta motgångar eller helt enkelt en tendens att biverkningar delas av släktingar. Fynden antydde att alla tre typerna av förklaringar spelade en roll och livsstils- eller kognitiva komponenter påverkades signifikant av personlighetsfaktorer [20]. Detta var i linje med McGuffins och Thapars arbete om att självrapporterade livshändelser hos ungdomar har en ärftlig komponent medan förälderrapporterade händelser i samma ämnen inte har det. Det genetiska bidraget till självrapporterade händelser bekräftades därefter av Robert Power, en av McGuffins doktorander genom att uppskatta GWAS-härledd SNP-ärftlighet. På ett relaterat tema har ett av de mest kontroversiella områdena inom 2000-talets beteendegenetik gällt försök att utforska GE-interaktioner med specifika hjärnuttryckta gener, mycket av det ursprungliga arbetet kommer från andra grupper i McGuffin-ledda MRC SGDP Centre. Uher och McGuffin[22] har granskat världsdata för en funktionell polymorfism i promotorn av serotonintransportörgenen (5HTT) och kommit fram till att det finns en verklig effekt, med positiv replikation beroende på användning av hårda, objektiva miljömätningar. Detta är i linje med McGuffins tidigare upptäckter att mer subjektiva rapporter om motgångar påverkas av personlighet/ärftliga faktorer. 3. Tvillingstudier

McGuffin och kollegor omprövade den klassiska Maudsley-schizofrenistudien av Gottesman och Shields vid en tidpunkt då det ifrågasattes en genetisk komponent för schizofreni på grundval av att studier fram till dess hade använt beskrivande kliniska diagnoser snarare än moderna operationskriterier. Man fann att, långt ifrån att minska genetiska bevis, indikerade tillämpningen av explicita och tillförlitliga moderna kriterier hög ärftlighet (2). Därefter granskades de nyligen införda DSM III-kriterierna och visade sig vara giltiga genom att de, när de tillämpades strikt och exklusive bredare fenotyper, definierade ett mycket ärftligt syndrom (3). Ytterligare studier med en utökad Maudsley-tvillingregisterserie uppskattade ärftligheten av relaterade psykotiska syndrom med hjälp av strukturella ekvationsmodeller (SEM) (10) och visade också att de genetiska komponenterna i schizofreni och BPD överlappar varandra samt att de har specifika komponenter som är olika för varje syndrom (12) . Detta ansågs vara mycket kontroversiellt vid den tiden men har nu bekräftats av andra studier inklusive GWAS. När det gäller humörstörningar visades det med SEM att både kliniskt konstaterade och operationellt definierade MDD (9) och BPD (13) är väsentligen ärftliga med både överlappande och syndromspecifika komponenter. Återigen, detta har nu bekräftats av GWAS.

Fram till 1990-talet var genetiska data om barndomens psykiatriska störningar knappa. Tillsammans med sin dåvarande MRC-kollega Anita Thapar, lanserade McGuffin ett systematiskt konstaterat Cardiff tvillingregister. Bland deras tidiga fynd var att depressiv symptomatologi före vuxenlivet påverkas av genetiska faktorer. Mer specifikt var genetiska effekter särskilt viktiga i tonåren, medan delade miljöeffekter står för det mesta av variationen bland barn i åldersgruppen 8-11 [13], ett mönster som sedan har replikerats på andra håll. De var också bland de första som konstaterade ärftlighet av ADHD och att svår ADHD med beteendeproblem är särskilt ärftligt eftersom det är en mer extrem form som tillämpar en modell med flera tröskelvärden [17] 4. Farmakogenomik

Den EU-finansierade GENDEP-studien är en multi-site undersökning som använde djur-, in vitro- och humanstudier för att undersöka prediktorer för antidepressivt svar. Den första i sitt slag, den delvis randomiserade mänskliga studien av två läkemedel med olika verkningsmekanismer (serotinerga v noradrenerga) gav suggestiva GWAS-resultat (19) och mycket signifikanta fynd med en inflammatorisk markör (högkänslig CRP) som verkar vara tillståndsberoende (20). GENDEP-studien, tillsammans med andra GWAS-relaterade studier, har genererat stora mängder kliniska och "omics" data. När psykiatrin nu går in i en big data-era, utvecklar McGuffin och kollegor maskininlärning och AI-relaterade tillvägagångssätt som en praktisk lösning för big data-analys [26].

Karriär och roll i modern psykiatrisk genetik I slutet av 1970-talet hade psykiatrisk genetik nästan försvunnit i Storbritannien som en aktiv gren av vetenskapen. MRC var tillräckligt oroade för att de inrättade ett öronmärkt stipendium för klinisk utbildning i ämnet som Peter McGuffin utsågs till vid Institute of Psychiatry 1979. Han etablerade kontakter med laboratorier på andra håll och fick utbildning vid Royal London och UCL innan han tillbringade 18 månader på Washington University i St. Louis, ett av få centra i världen där psykiatrisk genetik blomstrade. Han återvände till Storbritannien 1982 som en av de första som utsågs till det nya MRC Senior Clinical Fellowship-programmet och etablerade en grupp inom den genetiska delen av institutet som nu började en renässans under Robin Murray. Han föreslog att inrätta ett europeiskt samarbete som finansierades av ESF som programmet Molecular Neurobiology of Mental Illness (MNMI) och som spelade en katalytisk roll för att föryngra psykiatrisk genetik i Europa. Tillsammans med Tim Crow organiserade han de två första världskongresserna för psykiatrisk genetik som sedan ledde till bildandet av International Society of Psychiatric Genetics. Han efterträdde Theodore Reich, grundarens president, som den första av sällskapets valda presidenter. 1987, 37 år gammal, tillträdde han ordförandeskapet för psykologisk medicin i Cardiff på en avdelning som hade liten forskningsprofil och inom några år hade byggt upp en grupp inom psykiatrisk genetik som ansågs vara världsledande och tilldelades ett MRC Clinical Research Initiative (CRI) Center 1992. 1998 blev han en av grundarna av Academy of Medical Sciences, som senare tjänstgjorde i rådet, och samma år utsågs han, efter Michael Rutter, till direktör för MRC Social, Genetic and Developmental Psychiatry (SGDP) Centre, King's College London. SGDP expanderade under hans ledning och uppnådde en stor JIF-utmärkelse för en ny byggnad och framgångsrikt genomgick tre femåriga förnyelser av centrumanslag som en av de främsta avdelningarna av detta slag i världen. Bidrag till forskning:

1.Länkning och association

Som yngre läkare utförde Peter McGuffin en av de tidigaste studierna av allelföreningar inom psykiatrin. Detta implicerade det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC) vid schizofreni. Han utförde därefter en metaanalys av hans och fyra andra studier av HLA-schizofreniförening som visade mycket signifikanta resultat. MHC-associationen bekräftades så småningom av genomomfattande associationsstudier (GWAS) mer än 30 år senare. Han fortsatte med att utföra den första familjekopplingsstudien av schizofreni som använde flera klassiska markörer och tillämpade plausibla parametriska modeller såväl som icke-parametrisk analys [7]. Detta utgjorde grunden för hans doktorsexamen där han också utförde kraftanalyser som visade att mycket större provstorlekar skulle vara nödvändiga för att identifiera ansvarsfulla loci i störningar som schizofreni med hjälp av länkning på grund av ofullständig penetrans. För detta ändamål skrev McGuffin tillsammans med sin kollega Roger Marchbanks ett förslag till European Science Foundation (ESF) som ledde till multicenternätverket, sedan programmet, på MNMI. MNMI drevs 1987–96 och samlade 14 ESF-medlemsorganisationer inklusive MRC. Det satte igång molekylärpsykiatrisk genetik i Europa och inspirerade till inrättandet av ett parallellt multicentersamarbete i USA under NIMH. En lösning på problemet med att etablera diagnostisk standardisering och tillförlitlighet i de europeiska och amerikanska samarbetena tillhandahölls av det datoriserade OPCRIT-systemet (5). OPCRIT visade god tillförlitlighet över europeiska och amerikanska webbplatser och har fortsatt att användas ofta i genetiska och epidemiologiska studier inklusive den bipolära sjukdomen (BPD)-komponenten i den landmärke 2007 Wellcome Trust Case Control-studien. Långt innan det var tekniskt möjligt var McGuffin en förespråkare för att försöka skanna hela arvsmassan efter gener involverade i vanliga sjukdomar som schizofreni, BPD och major depressive disorder (MDD), med tanke på att de sannolikt involverade flera, kanske många, gener. Detta var sannolikt också fallet för kvantitativa beteendeegenskaper som kognitiv förmåga. Principerna fastställdes i en inflytelserik granskning med Plomin och Owen (6) som påpekade att länkning var lämplig för detektering av kvantitativa egenskaper loci (QTL) eller polygener som bidrar med jämförelsevis stora mängder varians (~10%) medan association kan detektera små effekter (1 % eller mindre). I detta skede började genombindning att bli möjlig men GWAS var fortfarande en dröm. Den alternativa associationsmetoden var ett fokus på kandidatgener som kodar för proteiner med en rimlig etiologisk roll. Ett exempel var 5HT2a-receptorgenen som visade sig vara schizofreni associerad av EMASS (EU-finansierad, PI McGuffin), den första multicenterkandidatgenassocieringsstudien av sitt slag (10). McGuffin ledde därefter genomomfattande sökningar inklusive den GSK-finansierade Depression Network (DeNt) sib pair linkage study över 7 europeiska och amerikanska platser [21] och MRC finansierade första GWAS av MDD [23]. Precis som med andra sjukdomar pekade dessa initiala genomomfattande sökningar på behovet av mycket större provstorlekar och så slog McGuffins grupp resurser med andra och bildade Psychiatric Genomics Consortium (PGC) som har gått vidare för att identifiera flera genomomfattande signifikanta "träffar" i BPD, MDD samt vid schizofreni, autism och ADHD. Genom att dela genomomfattande data har McGuffins grupp också deltagit i framgångsrika sökningar inom andra sjukdomar, inklusive MND och ögonsjukdomar. 2. Samspel mellan gen och miljö (GE) År 1982 blev McGuffin den första psykiatern som tilldelades ett MRC senior klinisk stipendium. Detta var för att genomföra en ny familjestudie av indexfall med eller utan allvarliga motgångar i form av hotfulla livshändelser före uppkomsten av MDD och deras anhöriga. I motsats till den vid den tiden utbredda kliniska uppfattningen att depression kunde delas in i reaktiva och endogena former, fanns det ingen skillnad i frekvensen av depression hos släktingar oavsett om indexfallen hade en sjukdom som utlöstes av motgångar eller inte. Det fanns inte heller någon överensstämmelse mellan kliniskt symtommönster och familjär. Dessutom var frekvensen av rapporterade livshändelser bland släktingar till indexfall markant högre än i den allmänna befolkningen, vilket lyfte frågan att både motgångar och depression var familjär [10]. Dessa fynd sågs som kontroversiella vid den tiden och utmanade idén att det var möjligt att skilja hotfulla händelser som uppstår "ur det blå" från de som är beroende av en individs beteende. McGuffin följde upp Camberwells fynd i en studie i Cardiff som jämförde försökspersoner med och utan depression och deras närmaste ålderssyskon. I en serie publikationer testade McGuffin och Farmer de alternativa hypoteserna att den familjära överlappningen mellan depression och livshändelser reflekterade antingen en riskbenägen livsstil eller en tendens att överuppfatta motgångar eller helt enkelt en tendens att biverkningar delas av släktingar. Resultaten antydde att alla tre typerna av förklaringar spelade en roll och att livsstils- eller kognitiva komponenter påverkades signifikant av personlighetsfaktorer (t.ex. 14). Detta var i linje med McGuffins och Thapars arbete om att självrapporterade livshändelser hos ungdomar har en ärftlig komponent medan förälderrapporterade händelser i samma ämnen inte har det. Det genetiska bidraget till självrapporterade händelser bekräftades därefter av Robert Power, en av McGuffins doktorander genom att uppskatta GWAS-härledd SNP-ärftlighet. På ett relaterat tema har ett av de mest kontroversiella områdena inom 2000-talets beteendegenetik gällt försök att utforska GE-interaktioner med specifika hjärnuttryckta gener, mycket av det ursprungliga arbetet kommer från andra grupper i McGuffin-ledda MRC SGDP Centre. Uher och McGuffin (16) har granskat världsdata för en funktionell polymorfism i promotorn av serotonintransportörgenen (5HTT) och kommit fram till att det finns en verklig effekt, med positiv replikation beroende på användning av hårda, objektiva miljömätningar. Detta är i linje med McGuffins tidigare upptäckter att mer subjektiva rapporter om motgångar påverkas av personlighet/ärftliga faktorer. 3. Tvillingstudier

McGuffin och kollegor omprövade den klassiska Maudsley-schizofrenistudien av Gottesman och Shields vid en tidpunkt då det ifrågasattes en genetisk komponent för schizofreni på grundval av att studier fram till dess hade använt beskrivande kliniska diagnoser snarare än moderna operationskriterier. Det visade sig att, långt ifrån att minska genetiska bevis, indikerade tillämpningen av explicita och tillförlitliga moderna kriterier hög ärftlighet [8]. Därefter granskades de nyligen införda DSM III-kriterierna och visade sig vara giltiga genom att de, när de tillämpades strikt och exklusive bredare fenotyper, definierade ett mycket ärftligt syndrom [9]. Ytterligare studier med hjälp av en utökad Maudsley tvillingregisterserie uppskattade ärftligheten av relaterade psykotiska syndrom med hjälp av strukturella ekvationsmodeller (SEM) (10) och visade också att de genetiska komponenterna av schizofreni och BPD överlappar varandra samt att de har specifika komponenter som är olika för varje syndrom [18] . Detta ansågs vara mycket kontroversiellt vid den tiden men har nu bekräftats av andra studier inklusive GWAS. När det gäller humörstörningar visades det med SEM att både kliniskt konstaterade och operationellt definierade MDD [16] och BPD [19] är väsentligen ärftliga med både överlappande och syndromspecifika komponenter. Återigen, detta har nu bekräftats av GWAS.

Fram till 1990-talet var genetiska data om barndomens psykiatriska störningar knappa. Tillsammans med sin dåvarande MRC-kollega Anita Thapar, lanserade McGuffin ett systematiskt konstaterat Cardiff tvillingregister. Bland deras tidiga fynd var att depressiv symptomatologi före vuxenlivet påverkas av genetiska faktorer. Mer specifikt var genetiska effekter särskilt viktiga i tonåren, medan delade miljöeffekter står för det mesta av variationen bland barn i åldersgruppen 8-11 [13], ett mönster som sedan har replikerats på andra håll. De var också bland de första att fastställa ärftlighet av ADHD och att svår ADHD med beteendeproblem är särskilt ärftligt eftersom det är en mer extrem form som tillämpar en multipeltröskelmodell (11) 4. Farmakogenomik

Den EU-finansierade GENDEP-studien är en multi-site-undersökning som använde djur-, in vitro- och humanstudier för att undersöka prediktorer för antidepressivt svar. Den första i sitt slag, den delvis randomiserade mänskliga studien av två läkemedel med olika verkningssätt (serotinerga v noradrenerga) gav suggestiva GWAS-resultat [25] och mycket signifikanta fynd med en inflammatorisk markör (högkänslig CRP) som verkar vara tillståndsberoende [25]. GENDEP-studien, tillsammans med andra GWAS-relaterade studier, har genererat stora mängder kliniska och "omics"-data. När psykiatrin nu går in i en big data-era utvecklar McGuffin och kollegor maskininlärning och AI-relaterade tillvägagångssätt som en praktisk lösning på big data-analys [26].

Privatliv

Han träffade Anne Farmer på läkarskolan i Leeds och de gifte sig efter examen 1972. Hon blev därefter också en akademisk psykiater och de publicerade många artiklar tillsammans samt fick 3 barn och 5 barnbarn.

Utmärkelser

McGuffin valdes till Fellow vid Royal College of Physicians of London 1988 och Fellow vid Royal College of Psychiatrists 1989 och blev en grundare Fellow av Academy of Medical Sciences 1998. Andra utmärkelser inkluderar Lifetime Achievement Awards från International Society for Psychiatric Genetics (2007) och King's College London (2012) och ett hedersstipendium från Cardiff University (2008). Han utnämndes till Commander of the Order of the British Empire (CBE) i 2016 Birthday Honours för tjänster till biomedicinsk forskning och psykiatrisk genetik. Han var den andra presidenten för International Society of Psychiatric Genetics ( 1996-2000).

Publikationer

McGuffin har publicerat mer än 500 artiklar och är en av de cirka 3000 forskare som, enligt Google Scholar, har ett H-index på mer än 100.

  • Behavioral Genetics in the Postgenomic Era , av Robert Plomin , John C. DeFries , Ian W. Craig och Peter McGuffin
  • Behavioral Genetics av ​​John C. DeFries, Peter McGuffin, Gerald E. McClearn och Robert Plomin
  • Beyond Nature and Nurture in Psychiatry , av James MacCabe, Owen O'Daly, Robin Murray och Peter McGuffin
  • Psychiatric Genetics and Genomics , av Peter McGuffin, Michael J. Owen och Irving I. Gottesman
  • Measuring Psychopathology , av Anne Farmer, Peter McGuffin och Julie Williams
  • The New Genetics of Mental Illness , av Peter McGuffin och Robin Murray
  • Schizophrenia: The Major Issues , av Paul Bebbington och Peter McGuffin
  • The Essentials of Psychiatry , av Robin Murray, Ken Kendler , Peter McGuffin och Simon Wessely

7. McGuffin, P., H. Festenstein och RM Murray (1983). "En familjestudie av HLA-antigener och andra genetiska markörer vid schizofreni." Psychological Medicine 13 : 31-43

8. McGuffin, P., AE Farmer, II Gottesman, RM Murray och AM Reveley (1984). "Tvillingkonkordans för operativt definierad schizofreni: Bekräftelse av familjär och ärftlighet." Archives of General Psychiatry 41 : 541-545.(286)

9. Farmer, AE, P. McGuffin och II Gottesman (1987). "Tvillingkonkordans för DSM-III schizofreni: Granskning av definitionens giltighet." Archives of General Psychiatry 44 : 634-641.(175)

10. McGuffin, P., R. Katz och P. Bebbington (1988). "The Camberwell Collaborative Study. III. Depression och motgångar hos anhöriga till deprimerade probands." British Journal of Psychiatry 152 : 775-782.

11. McGuffin, P., AE Farmer och I. Harvey (1991). "En polydiagnostisk tillämpning av operativa kriterier i studier av psykotisk sjukdom: utveckling och tillförlitlighet av OPCRIT-systemet." Archives of General Psychiatry 48 : 764-770.

12. Plomin, R., MJ Owen och P. McGuffin (1994). "Den genetiska grunden för komplexa mänskliga beteenden." Science 264 : 1733-1739.

13. Thapar, A. och P. McGuffin (1994). "En tvillingstudie av depressiva symtom i barndomen." British Journal of Psychiatry 165, : 259-265.

14. McGuffin, P., R. Katz, J. Rutherford och S. Watkins (1996). "Ett sjukhusbaserat tvillingregister över ärftligheten av DSM-IV unipolär depression." Archives of General Psychiatry 53 : 129-136.

15. Williams, J., G. Spurlock, P. McGuffin, J. Mallet, MM Nothen, M. Gill, H. Aschauer, P. Nylander, F. Macciardi och MJ Owen (1996). "Association mellan schizofreni och T102C polymorfism av 5-hydroxytryptamin typ 2a-receptorgenen." The Lancet 347 (maj): 1294-1296.

16. Cardno, AG, B. Coid, AM MacDonald, TR Ribchester, NJ Davies, P. Venturi, LA Jones, SW Lewis, PC Sham, II Gottesman, AE Farmer, P. McGuffin, AM Reveley och RM Murray (1999) . "Ärftlighetsuppskattningar för psykotiska störningar: Maudsley Twin Psychosis-serien." Archives of General Psychiatry 56 : 162-168.

17. Thapar, A., R. Harrington och P. McGuffin (2001). "Undersöka samsjukligheten av ADHD-relaterade beteenden och beteendeproblem med hjälp av en tvillingstudiedesign." British Journal of Psychiatry 179 : 224-229.

18. Cardno, AG, FV Rijsdijk, PC Sham, RM Murray och P. McGuffin (2002). "En tvillingstudie av genetiska samband mellan psykotiska symtom." American Journal of Psychiatry 159 (4): 539-545.

19. McGuffin, P., F. Rijsdijk, M. Andrew, P. Sham, R. Katz och A. Cardno (2003). "Ärftligheten av bipolär affektiv sjukdom och det genetiska förhållandet till unipolär depression." Achives of General Psychiatry 60 : 497-502.

20 Farmer, A., A. Mahmood, K. Redman, T. Harris, S. Sadler och P. McGuffin (2003). "En syskonstudie av skalorna för temperament och karaktärsinventering vid svår depression." Archives of General Psychiatry 60 : 490-496.

21. McGuffin, P., J. Knight, G. Breen, S. Brewster, P. Boyd, N. Craddock, M. Gill, A. Korszun, W. Maier, L. Middleton, O. Mors, M. Owen J. Perry, M. Preisig, T. Reich, J. Rice, M. Rietschel, L. Jones, P. Sham och A. Farmer (2005). "Scanning av hela genomet av återkommande depressiv sjukdom från Depression Network (DeNt) Study." Human Molecular Genetics 14 (22): 3337-3345.

22. Uher, R. och P. McGuffin (2008). "Moderationen av serotonintransportörgenen av miljömässiga motgångar i etiologin för psykisk sjukdom: granskning och metodologisk analys." Molecular Psychiatry 13 : 131-146.

23. Lewis, CM, Ng, MY, Butler, AW, Cohen-Woods, S., Uher, R., Pirlo, K., Weale, ME, Schosser, A., Paredes, UM, Rivera, M., Craddock , N., Owen, MJ, Jones, L., Jones, I., Korszun, A., Aitchison, KJ, Shi, J., Quinn, JP, Mackenzie, A., Vollenweider, P., W.eber, G., Heath, S., Lathrop, M., Muglia, P., Barnes, MR, Whittaker, JC, Tozzi, F., Holsboer, F., Preisig, M., Farmer, AE, Breen, G., Craig, IW och McGuffin, P. (2010): Genomomfattande associationsstudie av allvarlig återkommande depression i den brittiska befolkningen. Am J Psychiatry 167 , 949-57.

24. Uher R, Perroud N, Ng MY, Hauser J, Henigsberg N, Maier W, Mors O, Placentino A, Rietschel M, Souery D, Zagar T, Czerski PM, Jerman B, Larsen ER, Schulze TG, Zobel A, Cohen-Woods S, Pirlo K, Butler AW, Muglia P, Barnes MR, Lathrop M, Farmer A, Breen G, Aitchison KJ, Craig I, Lewis CM, McGuffin P Genomomfattande farmakogenetik för antidepressivt svar i GENDEP-projektet. Am J Psykiatri. 2010 maj;167(5):555-64

25. Uher R, Tansey KE, Dew T, Maier W, Mors O, Hauser J, Dernovsek MZ, Henigsberg N, Souery D, Farmer A, McGuffin P En inflammatorisk biomarkör som en differentiell prediktor för utfallet av depressionsbehandling med escitalopram och nortriptylin . .Am J Psykiatri. 2014 171(12):1278-86 (226 citat)

26. Iniesta R, Stahl D, McGuffin P Maskininlärning, statistisk inlärning och framtiden för biologisk forskning inom psykiatrin.

.Psychol Med. 2016 sep;46(12):2455-65

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Peter_McGuffin&oldid=1137500059 "