Ojima laktam

Ojima -laktamen är en organisk förening av viss betydelse vid kommersiell produktion av Taxol . Denna laktam syntetiserades först av Iwao Ojima . Den organiska syntesen är en illustration av asymmetrisk syntes via ett kiralt hjälpmedel .

Reaktionen kretsar kring en imin - litiumenolatcykloaddition . För att säkerställa korrekt stereokemi ( fenylgruppen och silyletern måste anta en cis-konfiguration ) i β-laktamen används ett kiralt hjälpmedel i enolatsyntesen. Enolatsyntesen utgår från glykolsyra . Hydroxylgruppen skyddas av en bensylgrupp och karboxylsyran aktiveras genom reaktion med tionylklorid till syrakloriden . Syrakloriden reagerar med den kirala hjälptrans -2-fenyl-1-cyklohexanolen . Bensylgruppen avlägsnas sedan och ersätts med en TES- silyleter genom reaktion med trietylsilylklorid. Reaktion med fenyllitium ger enolatet .

Iminsyntesen är en reaktion av hexametyldisilazan med fenyllitium till en stark amidbas följt av en kondensationsreaktion med bensaldehyd .

Både imin och enolintermediär går med i en cykloadditionsreaktion följt av en intramolekylär nukleofil acylsubstitution av aminen med utdrivning av det kirala hjälpmedlet till cis - laktamen . Trietylsilylgruppen avlägsnas med vätefluorid och bensoylgruppen tillsätts i en Schotten-Baumann-reaktion .