Nukleosomombyggnadsfaktor

Nucleosome Remodeling Factor (NURF) är ett ATP-beroende kromatinombyggnadskomplex som först upptäcktes i Drosophila melanogaster (fruktfluga) som katalyserar nukleosomglidning för att reglera gentranskription . Den innehåller ett ISWI ATPas , vilket gör det till en del av ISWI-familjen av kromatinremodelleringskomplex . NURF är mycket konserverat bland eukaryoter och är involverat i transkriptionell reglering av utvecklingsgener.

Upptäckt

NURF renades först från modellorganismen Drosophila melanogaster av Toshio Tsukiyama och Carl Wu 1995. Tsukiyama och Wu beskrev NURFs kromatinremodelleringsaktivitet på hsp70- promotorn . Det upptäcktes senare att NURF reglerar transkription på detta sätt för hundratals gener. En mänsklig ortolog från NURF, kallad hNURF, isolerades 2003.

Strukturera

NURF-komplexet i Drosophila innehåller fyra underenheter: NURF301, NURF140, NURF55 och NURF38. NURF140 är en ISWI ATPas, som kan särskiljas genom sina HAND , SANT , och SLIDE-domäner (SANT-liknande men med flera infogningar). NURF-komplexet i Homo sapiens har tre subenheter, BPTF , SNF2L och pRBAP46/48, homologa med NURF301, NURF140 respektive NURF55. Det finns ingen human homolog för NURF38.

Fungera

NURF interagerar med kromatin genom att binda till modifierade histoner eller interagera med olika transkriptionsfaktorer . NURF katalyserar nukleosomglidning i båda riktningarna på DNA utan några uppenbara modifieringar av histonoktameren själv . NURF är avgörande för uttrycket av homeotiska gener. ISWI ATPase känner specifikt igen intakta N-terminala histonsvansar. I Drosophila interagerar NURF med transkriptionsfaktorn GAGA för att omforma kromatin vid hsp70- promotorn, och nollmutationer i Nurf301-subenheten förhindrar larvmetamorfos . Andra NURF-mutanter orsakar utvecklingen av melanotiska tumörer från larvblodceller. neuronal utveckling och har visat sig öka neuritutväxten in vitro .