Neonatal isoerytrolys

Neonatal isoerytrolys ( NI ), även känd som hemolytisk ikterus eller hemolytisk anemi, är en sjukdom som oftast ses hos kattungar och föl , men har även rapporterats hos valpar . Det uppstår när mamman har antikroppar mot den nyföddas blodgrupp .

Ett 7 dagar gammalt föl med neonatal isoerytrolys.

Neonatal isoerytrolys hos kattungar

Hos katter finns antikropparna redan i drottningens blod före förlossningen. Blodgruppsantigener liknar i sin struktur antigenet hos en vanlig bakterie i tarmen hos katter, vilket leder till antikroppsbildning. Kattungar får huvuddelen av sitt immunsvar från råmjölken och föds inte med ett starkt immunsvar. När de absorberar moderns antikroppar mot sin blodgrupp orsakar det lys av de röda blodkropparna vilket leder till anemi . Symtom inkluderar slöhet, svaghet, depression, bleka slemhinnor, feber och blod i urinen. Hypoxi kan leda till sjukdomar i framhjärnan, ökad hjärtfrekvens och andningsfrekvens samt lever- eller njursjukdom. Djur som lider av denna sjukdom måste omedelbart tas till en veterinär . Behandlingen inkluderar vätskestöd och blodtransfusioner. Tillståndet ses oftast hos kattungar med blod av typ A som fötts av mödrar med blod typ B eftersom katter av typ B bildar mycket starka antikroppar mot typ A. Tillståndet är mindre vanligt (och mindre allvarligt) hos kattungar av typ B födda av mammor av typ A.

Det kan förebyggas genom att blodtypa mamman och kattungarna. Om det finns en blodtypsfelmatchning ska kattungarna inte tillåtas amma under 72 timmar från mamman för att förhindra passage av antikroppar i råmjölken. Därefter kan kattungarna få amma naturligt.

Neonatal isoerytrolys hos föl

Neonatal isoerytrolys uppträder vanligtvis under de första 4 dagarna av ett föls liv, eller 4-7 dagar hos mulföl. Det är en medicinsk nödsituation och kräver omedelbar veterinärvård för att förhindra ytterligare nedgång i hälsa och efterföljande död.

Patofysiologi

Neonatal isoerytrolys uppstår om ett föl föds med en blodgrupp som skiljer sig från moderdjuret och sedan får antikroppar mot dessa röda blodkroppar (alloantikroppar) genom stoets råmjölk, vilket leder till lys av fölets röda blodkroppar. Det finns alltså tre krav för att denna sjukdom ska uppstå:

Fölet ska ärva och uttrycka ett antigen från hingstens blodgrupp som inte finns i stoet.
Stoet måste redan ha producerat alloantikroppar mot detta antigen, vilket endast kan inträffa om hon tidigare har exponerats för de oförenliga röda blodkropparna innan fölets födelse.
Fölet måste få i sig dessa alloantikroppar genom stoets råmjölk när tarmen fortfarande är "öppen" (kan absorbera antikroppar de första 24 timmarna efter födseln).

Det första scenariot för stoets exponering inträffar om hon avlas till en hingst med inkompatibel blodgrupp och under fölningen tar emot fölets röda blodkroppar i sin cirkulation på grund av transplacental blödning. På grund av fördröjningen i produktionen av antikroppar är detta första föl inte i riskzonen för isoerytrolys eftersom stoet inte kommer att ha cirkulerande antikroppar förrän efter att råmjölksproduktionen har upphört, vilket innebär att detta föl aldrig kommer att ha en chans att exponeras. Men efterföljande föl som är av samma hingst eller en annan hingst som bär samma inkompatibla blodgrupp, är i riskzonen, och som sådan ses denna sjukdom oftast hos föl av fleråriga ston . Dessutom kan exponering uppstå på grund av placentaavvikelser i tidig dräktighet som gör att fölets röda blodkroppar kan läcka in i stoets cirkulation, eller om stoet exponeras genom blodtransfusion. Eftersom denna exponering sker långt innan fölet får råmjölk kommer stoet att ha cirkulerande antikroppar vid förlossningen och därför riskerar fölet att utveckla NI.

Under den sista månaden av graviditeten koncentreras alloantikroppar till råmjölken. Hästar, till skillnad från människor, har en epiteliokorial placenta som förhindrar överföring av antikroppar till fölet in-utero. Föl exponeras först när de ammar och får i sig råmjölk, så därför föds de utan sjukdomen och får den strax efter födseln. Efter intag täcker dessa antikroppar fölets röda blodkroppar, vilket leder till lys genom komplementsystemet eller avlägsnande av det mononukleära fagocytsystemet , och orsakar efterföljande anemi.

Blodgrupper associerade med neonatal isoerytrolys

De flesta blodgrupper ger inte ett starkt immunologiskt svar när stoet exponeras från tidigare föl eller genom placentaläckage av röda blodkroppar. Men några faktorer, såsom Aa och Qa, leder till en signifikant respons och står därför för majoriteten av fallen av isoerytrolys. Ston som är Aa- och Qa-negativa är därför mest benägna att få ett föl med detta tillstånd. Detta ses oftast hos fullblod (19%) och araber. Dessutom är mulföl särskilt utsatta på grund av en associerad åsnafaktor. Immunförmedlad trombocytopeni förekommer ofta samtidigt hos mulföl som lider av neonatal isoerytrolys.

Vissa ston har naturliga alloantikroppar, vanligtvis mot Ca-blodgruppen, utan att någonsin ha en känd exponering för den blodgruppen. Detta ses hos 10 % av fullblodsston och 20 % av standardblodsston. I det här fallet tros Ca-alloantikroppar faktiskt undertrycka ett svar mot Aa-blodgrupper, och därför gör dessa ston inte Aa-alloantikroppar om fölet har både Ca-positivt och Aa-positivt blod. Dessa naturliga alloantikroppar har inte visat sig producera isoerytrolys hos föl, och de tros faktiskt bidra till att förhindra NI genom att desensibilisera immunsystemet och förhindra att de mer skadliga Aa-alloantikropparna bildas.

Alloantikroppar mot blodgrupperna De, Ua, Pa och Ab har också associerats med neonatal isoerytrolys.

Kliniska tecken och testning

Ikteriska slemhinnor ses hos ett mulföl med NI.

Föl uppträder normalt vid födseln, men under de följande 12–72 timmarna försvagas, blir deprimerade och har en minskad sugrespons. Tecken som är typiska för hemolytisk anemi uppträder, inklusive takykardi (ökad hjärtfrekvens), takypné (ökad andningsfrekvens), dyspné , blek slemhinna som blir ikterisk vid 24–48 timmars ålder och ibland hemoglobinuri . I mer allvarliga fall anfall uppstå sekundärt till cerebral hypoxi . Laboratoriefynd kommer att visa en minskad packad cellvolym (PCV) som vanligtvis är mindre än 20 %, ett ökat bilirubin , särskilt okonjugerat bilirubin, och ockult blod i urinen.

En definitiv diagnos kan endast ställas om alloantikroppar upptäcks i stoets serum eller råmjölk och visar sig vara mot fölets röda blodkroppar. Sådana tester inkluderar korsmatchning av stoets serum till tvättade röda blodkroppar från fölet, som tillsätts till exogent komplement och är positivt om hemolys inträffar. Ett direkt Coombs-test kan också användas, men har en hög andel falsknegativ. Korsmatchning med saltlösningsagglutination löper risk för falska negativa effekter, eftersom vissa alloantikroppar endast producerar lys snarare än agglutination. För närvarande har screeningtester av råmjölk för användning i fält inte visat sig vara korrekta.

Svårighetsgraden av de kliniska symtomen och deras hastighet bestäms av dosen alloantikroppar som tas in av fölet och deras styrka. Alloantikroppar mot Aa-blodgruppen är särskilt potenta och ger vanligtvis allvarligare tecken än andra alloantikroppar när en motsvarande dos absorberas. Ston med flera exponeringar för ett blodgruppsantigen producerar också en större mängd alloantikroppar och därför får fölet en större dos.

Behandling och prognos

Om diagnosen diagnostiserats före tidpunkten för tarmens stängning (fölet är mindre än 24 timmar gammalt), ska fölet ges en alternativ näringskälla via nasogastrisk sond. Stoet bör berövas mjölk och fölet mulktas under tiden för att förhindra ytterligare intag av råmjölk. Men denna sjukdom diagnostiseras vanligtvis hos föl äldre än 24 timmar, i vilket fall fölet är säkert att fortsätta att få i sig modersmjölken. Föl stöds med vätskor, som används för att upprätthålla hydrering, korrigera elektrolyt- och syra-bas-obalanser och hjälpa till att genomsyra de stressade njurarna som kan skadas av det cirkulerande hemoglobinet. Föl hålls varma och så tysta som möjligt och motionen är begränsad. Intranasalt syre kan användas för att förbättra blodets syrenivåer. Antimikrobiella medel ges också ibland för att förhindra sepsis, vilket är mer sannolikt att inträffa hos ett insjuknat föl.

Blodtransfusion är indicerat om PCV sjunker under 12 %. Stoets blod kan användas för transfusion om de röda blodkropparna tvättas flera gånger för att avlägsna serumkomponenten som innehåller antikroppar. Om stoet inte kan användas kan en alternativ donator som är Aa och Qa negativ användas. Denna donatorprofil ses oftast hos Quarter Horses , Morgans och Standardbreds och är mindre sannolikt hos fullblod och araber , men helst bör givaren blodtypas före användning snarare än att använda rasen som den enda identifieringsmetoden. Hos mulföl bör donatorhonor som tidigare avlats till en domkraft inte användas. Transfusion består vanligtvis av 2-4 L blod, eller 1-2 L packade celler, under loppet av 2-4 timmar. Blodtransfusion är inte utan risker: dessa celler stressar det mononukleära fagocytiska systemet , vilket ökar fölets risk för infektion och kan även leda till framtida transfusionsreaktioner, så transfusion bör endast ske om det krävs för att rädda djurets liv. I de sällsynta fall då en lämplig donator inte är tillgänglig eller hemoglobinnivåerna sjunker under 5 mg/dl, kan polymeriserat bovint hemoglobin ges. PCV minskar 4–7 dagar efter initial transfusion. Dexametason används också ibland, men kan påverka blodsockerregleringen hos patienten.

Prognos beror på mängden alloantikroppar som tas emot och deras styrka, vilket indirekt kan mätas av graden av kliniska tecken. Vissa fall kan resultera i ett dött föl innan diagnos kan ställas. Om tecken uppträder långsamt räcker det ofta med stödbehandling för att hålla fölet vid liv.

Förebyggande

Efter att ha fått ett föl med NI är det mer sannolikt att ett sto gör det igen. I detta fall bör alla efterföljande föl ges en alternativ råmjölkskälla om inte stoet är blodtypat och avlat till en kompatibel hingst. Hos raser som oftast förknippas med denna sjukdom, såsom fullblod och araber, kan det vara svårt att hitta kompatibla hingstar som passar uppfödarprogrammets mål. Om en icke-kompatibel hingst används, bör stoets serum testas för alloantikroppar under den sista dräktighetsmånaden. De med alloantikroppar bör tas av råmjölk vid förlossningen och föl bör ges en alternativ källa. Ston med alloantikroppar mot Ca-blodgruppen löper inte risk att producera neonatal isoerytrolys hos föl och kan ha en minskad risk för NI i sina föl (se ovan), så de behöver inte en alternativ råmjölkskälla till sina föl om fölet är Ca-positiv. Blodgrupper som har associerats med NI, såsom Ab, De, Ua och Pa, används i allmänhet inte vid riskbedömning av ston.

Se även

Shaw, SP. Neonatal isoertrolys hos klinisk veterinärrådgivare: Hundar och katter 3:e upplagan. Cote, E ed. Elsevier, 2015. sid. 698.