Nablus maskliknande ansiktssyndrom
| Nablus maskliknande ansiktssyndrom | |
|---|---|
| Andra namn | 8q22.1 mikrodeletionssyndrom Nablus syndrom |
Nablus maskliknande ansiktssyndrom (Nablus syndrom) är ett sällsynt (13 fall beskrivs av 2018) genetiskt tillstånd. Det är ett mikrodeletionssyndrom som utlöses av en deletion vid kromosom 8 q22.1 som orsakar ett maskliknande ansiktsutseende hos de drabbade. Detta syndrom uppträder vanligtvis hos spädbarn, särskilt nyfödda.
tecken och symtom
Huvud
- Mikrocefali - tillstånd där huvudet är ovanligt litet, särskilt hos spädbarn
- Bitemporal förträngning - tinningarna är onormalt smala och nedsänkta till utseendet
- Asymmetrisk skalle
Ansikte
- Uttryckslös
- Maskliknande ansiktsutseende, för att inkludera stram, glittrande ansiktshud
- Retrognati - underkäksbenet (underkäken) är placerat längre bak än normalt
Öron
- Triangulära öron
- Lågt placerade, uppåtriktade öron
Ögon
- Hypertelorism - brett placerade ögon
- Begränsade ögonfransar och ögonbryn
Näsa
- Kort, platt nos
- Prominent Glabella - utstående glabella, strax ovanför näsroten
Extremiteter
- Camptodactyly - oförmåga att sträcka ut fingrarna helt
- Leddeformiteter
Genitalier
- Kryptorkidism - onedstigna testiklar hos män
Neurologisk
- Utvecklingsförsening
- Glad uppförande
Diagnos
Ett antal genetiska screeningar kan utföras för att diagnostisera detta syndrom, inklusive array-baserad jämförande genomisk hybridisering (CGH), fluorescens in situ hybridisering (FISH) analys, karyotyping och multiplex ligationsberoende probe amplifiering (MLPA) baserade tekniker. Postnatala diagnoser är vanligare, men antennatala diagnoser är också möjliga genom några av dessa genetiska screeningar.
Array-baserad jämförande genomisk hybridisering (CGH)
CGH involverar isolering av DNA från de två källorna som jämförs, märkning av varje prov med fluoroforer av olika färger, denaturering för att bilda enkelsträngat DNA och hybridisering av de två resulterande proverna till metafaskromosomer. Sedan jämförs de olika färgade fluorescerande signalerna längs varje kromosom för att identifiera kopienummerförändringar. Men CGH kan bara upptäcka obalanserade kromosomavvikelser, såsom mikrodeletionen som orsakar Nablus maskliknande ansiktssyndrom.
FISKanalys
FISH-analys använder fluorescerande prober som bara binder en viss del av en nukleinsyrasekvens, som ursprungligen utvecklades för att identifiera närvaron eller frånvaron av vissa DNA-sekvenser på kromosomerna. Efter att den fluorescerande sonden är bunden till kromosomerna, används fluorescensmikroskopi för att hitta dess placering på kromosomerna.
Karyotypning
I allmänhet avser karyotypning användningen av metafaskromosomavbildning för att bestämma en individs kromosomkomplement. En karyotyp visar antalet kromosomer såväl som kromosomavvikelser genom specifika bandmönster. När det gäller Nablus maskliknande ansiktssyndrom är mikrodeletionen extremt liten, så karyotypning är förmodligen en svårare teknik att använda vid screening för denna sjukdom.
MLPA-baserade tekniker
Genom att använda multiplex-PCR som tillåter amplifiering av flera mål med ett enda primerpar, detekterar MLPA kopienummerändringar som sedan analyseras av mjukvaruprogram. Ändringar av kopians nummer hänvisar till raderingar eller dubbletter, vilket gör att dessa tekniker kan diagnostisera Nablus maskliknande ansiktssyndrom genom att detektera dess kausala mikrodeletion.
Behandling
Många fysiska tecken, såsom kryptorkism, camptodactyly eller leddeformiteter kan behandlas kirurgiskt. Dessutom kan plastikkirurgi och ansiktsrekonstruktion hjälpa till att minska tecknen på syndromet. Det pågår för närvarande inga kliniska prövningar för att hitta en ny behandling för syndromet.
Genetik
Nablus syndrom tillhör klassen sammanhängande gensyndrom , som är resultatet av en deletionsmutation som påverkar ett antal gener som är belägna i närheten av en kromosom. Mutationen för Nabulus syndrom är en mikrodeletionsmutation i den långa armen av kromosom 8 (8q22.1). De specifika genomiska koordinaterna för denna mutation är (GFCh38): 8:92,300,000–97,900,000, som spänner över cirka 5,6 miljoner baspar. Dess nedärvningsmönster tros vara autosomalt dominant, men detta har inte bekräftats på grund av sjukdomens sällsynthet. Mikrodeletionen vid 8q22.1 har observerats hos minst en patient som inte visade de kliniska egenskaperna hos Nablus syndrom, vilket indikerar ett spektra av fenotyper (se Tecken och symtom), beroende på de särskilda gener som påverkas av mikrodeletionen i 8:92,300,000-97,900,000 region av kromosom 8.
Epidemiologi
Det är en sällsynt genetisk sjukdom som hittades i Palestina år 2000 av Ahmad Teebi. Teebi döpte den efter Nablus , staden på Västbanken som den upptäcktes i. Den är en del av många nya genetiska sjukdomar hos nyfödda som ökar exponentiellt hos araber under de senaste åren, vilket rapporterats av Center for Arab Genomic Studies i Dubai . Från och med 2018 fanns det 13 diagnostiserade fall.