NUDT15

NUDT15
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, MTH2, NUDT15D, nudix hydrolas 15
externa ID:n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
	n/a
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Nudix hydrolas 15 är ett protein som hos människor kodas av NUDT15- genen .

Fungera

Denna gen kodar för ett enzym som tillhör Nudix hydrolas superfamiljen. Medlemmar av denna superfamilj katalyserar hydrolysen av nukleosid-difosfater , inklusive substrat som 8-oxo-dGTP, som är ett resultat av oxidativ skada , och kan inducera basfelparning under DNA-replikation , vilket orsakar transversioner . Det kodade enzymet är en negativ regulator av tiopurinaktivering och toxicitet. Mutationer i denna gen resulterar i dålig metabolism av tiopuriner och är associerade med tiopurin-inducerad tidig leukopeni . Flera pseudogener av denna gen har identifierats.

NUDT15 könslinjevarianter (t.ex. en missense SNP:rs116855232, inducerande R139C) har kopplats till klinisk användning av tiopuriner (t.ex. merkaptopurin ) vid akut lymfoblastisk leukemi såväl som inflammatoriska tarmsjukdomar för att undvika tiopurininducerad leukopeni. Dessa varianter uppvisar också etnicitetsspecifika (t.ex. är variantallelen av rs116855232 hög hos östasiater och latinamerikaner men låg hos kaukasier och afrikaner). Sällsynta funktionella varianter, även enslingar i denna gen, har också identifierats vara relaterade till tiopurin-inducerad myelotoxicitet , vilket tyder på att hela genscreeningen bör tas för att bestämma den initiala dosen med tiopurin.

Vidare läsning

Yu Y, Cai JP, Tu B, Wu L, Zhao Y, Liu X, et al. (juli 2009). "Prolifererande cellkärnantigen skyddas från nedbrytning genom att bilda ett komplex med MutT Homolog2" . Journal of Biological Chemistry . 284 (29): 19310–20. doi : 10.1074/jbc.M109.015289 . PMC 2740556 . PMID 19419956 .
Hori M, Satou K, Harashima H, Kamiya H (maj 2010). "Undertryckning av mutagenes av 8-hydroxi-2'-deoxiguanosin 5'-trifosfat (7,8-dihydro-8-oxo-2'-deoxiguanosin 5'-trifosfat) av humant MTH1, MTH2 och NUDT5". Fri radikal biologi och medicin . 48 (9): 1197–201. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2010.02.002 . hdl : 2115/43020 . PMID 20144704 .
Yang SK, Hong M, Baek J, Choi H, Zhao W, Jung Y, et al. (september 2014). "En vanlig missense-variant i NUDT15 ger känslighet för tiopurin-inducerad leukopeni. " Naturgenetik . 46 (9): 1017–20. doi : 10.1038/ng.3060 . PMC 4999337 . PMID 25108385 .
Yang JJ, Landier W, Yang W, Liu C, Hageman L, Cheng C, et al. (april 2015). "Ärvd NUDT15-variant är en genetisk bestämningsfaktor för merkaptopurinintolerans hos barn med akut lymfoblastisk leukemi" . Journal of Clinical Oncology . 33 (11): 1235–42. doi : 10.1200/JCO.2014.59.4671 . PMC 4375304 . PMID 25624441 .
Tanaka Y, Kato M, Hasegawa D, Urayama KY, Nakadate H, Kondoh K, et al. (oktober 2015). "Känslighet för 6-MP-toxicitet tillförd av en NUDT15-variant hos japanska barn med akut lymfoblastisk leukemi" . British Journal of Hematology . 171 (1): 109–15. doi : 10.1111/bjh.13518 . PMID 26033531 .
Kakuta Y, Naito T, Onodera M, Kuroha M, Kimura T, Shiga H, et al. (juni 2016). "NUDT15 R139C orsakar tiopurin-inducerat tidigt allvarligt håravfall och leukopeni hos japanska patienter med IBD" . The Pharmacogenomics Journal . 16 (3): 280–5. doi : 10.1038/tpj.2015.43 . PMID 26076924 .
Carter M, Jemth AS, Hagenkort A, Page BD, Gustafsson R, Griese JJ, et al. (augusti 2015). "Kristallstruktur, biokemiska och cellulära aktiviteter visar separata funktioner hos MTH1 och MTH2" . Naturkommunikation . 6 : 7871. Bibcode : 2015NatCo...6.7871C . doi : 10.1038/ncomms8871 . PMC 4532830 . PMID 26238318 .
Chiengthong K, Ittiwut C, Muensri S, Sophonphan J, Sosothikul D, Seksan P, et al. (januari 2016). "NUDT15 c.415C>T ökar risken för 6-merkaptopurin-inducerad myelosuppression under underhållsbehandling hos barn med akut lymfatisk leukemi" . Hematologica . 101 (1): e24-6. doi : 10.3324/haematol.2015.134775 . PMC 4697903 . PMID 26405151 .
Liang DC, Yang CP, Liu HC, Jaing TH, Chen SH, Hung IJ, et al. (november 2016). "NUDT15-genpolymorfism relaterad till merkaptopurinintolerans hos Taiwan kinesiska barn med akut lymfoblastisk leukemi". The Pharmacogenomics Journal . 16 (6): 536–539. doi : 10.1038/tpj.2015.75 . PMID 26503813 . S2CID 13955512 .

externa länkar

Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : Q9NV35 (Nukleotidtrifosfatdifosfatas NUDT15) i PDBe-KB .

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .