NDUFB8-genen är belägen på q-armen av kromosom 10 i position 24.31 och är 6 194 baspar lång.
Strukturera
NDUFB8-proteinet väger 22 kDa och består av 186 aminosyror. NDUFB8 är en underenhet av enzymet NADH-dehydrogenas (ubiquinon), den största av andningskomplexen. Strukturen är L-formad med en lång, hydrofob transmembrandomän och en hydrofil domän för den perifera armen som inkluderar alla kända redoxcentra och NADH-bindningsstället. NDUFB7 och NDUFB8 har visats lokaliseras vid intermembranytan av komplex I. Det har noterats att den N-terminala hydrofoba domänen har potential att vikas till en alfaspiral som spänner över det inre mitokondriella membranet med en C-terminal hydrofil domän som interagerar med klotformiga subenheter av komplex I. Den mycket konserverade tvådomänstrukturen tyder på att denna egenskap är kritisk för proteinfunktionen och att den hydrofoba domänen fungerar som ett ankare för NADH-dehydrogenas (ubiquinon) -komplexet vid det inre mitokondriella membranet.
Fungera
Proteinet som kodas av denna gen är en accessorisk subenhet av multisubenheten NADH:ubiquinonoxidoreductase ( komplex I ) som inte är direkt involverad i katalys. Däggdjurskomplex I är sammansatt av 45 olika subenheter. Den lokaliseras vid mitokondriernas inre membran . Detta proteinkomplex har NADH-dehydrogenasaktivitet och oxidoreduktasaktivitet. Den överför elektroner från NADH till andningskedjan . Den omedelbara elektronacceptorn för enzymet tros vara ubikinon . Alternativ splitsning sker vid detta ställe och två transkriptvarianter som kodar för distinkta isoformer har identifierats. Initialt NADH till komplex I och överför två elektroner till isoalloxazinringen i flavinmononukleotidarmen (FMN) för att bilda FMNH 2 . Elektronerna överförs genom en serie järn-svavel (Fe-S) kluster i protesarmen och slutligen till koenzym Q10 (CoQ), som reduceras till ubiquinol (CoQH 2 ). Flödet av elektroner ändrar proteinets redoxtillstånd, vilket resulterar i en konformationsförändring och pK- förskjutning av den joniserbara sidokedjan, som pumpar ut fyra vätejoner från mitokondriernas matris.
Dunbar DR, Shibasaki Y, Dobbie L, Andersson B, Brookes AJ (1997). "In situ hybridiseringskartläggning av genomiska kloner för fem humana respiratoriska kedjekomplex I-gener". Cytogenetik och cellgenetik . 78 (1): 21–4. doi : 10.1159/000134618 . PMID 9345899 .
Loeffen JL, Triepels RH, van den Heuvel LP, Schuelke M, Buskens CA, Smeets RJ, Trijbels JM, Smeitink JA (dec 1998). "cDNA av åtta kärnkodade subenheter av NADH:ubikinonoxidoreduktas: humant komplex I cDNA-karakterisering avslutad". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 253 (2): 415–22. doi : 10.1006/bbrc.1998.9786 . PMID 9878551 .
Emahazion T, Jobs M, Howell WM, Siegfried M, Wyöni PI, Prince JA, Brookes AJ (okt 1999). "Identifiering av 167 polymorfismer i 88 gener från kandidatvägar för neurodegeneration". Gene . 238 (2): 315–24. doi : 10.1016/S0378-1119(99)00330-3 . PMID 10570959 .
