Myomesin-2

MYOM2
Identifiers
	, TTNAP, myomesin 2
Externa IDs
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Myomesin-2 , även känt som M-protein, är ett protein som hos människor kodas av MYOM2 -genen . M-protein uttrycks i vuxen hjärtmuskel och snabb skelettmuskel och fungerar för att stabilisera det tredimensionella arrangemanget av proteiner som omfattar M-bandstrukturer i en sarkomer .

Strukturera

Humant M-protein är 165,0 kDa och 1465 aminosyror långt. MYOM2 är lokaliserad till den mänskliga kromosomen 8p23.3. M-protein tillhör överfamiljen av cytoskelettproteiner med immunglobulin / fibronektinupprepningar ; M-protein innehåller två immunglobulin C2-typ i den N-terminala regionen, fem fibronektin typ III-upprepningar i den centrala regionen och ytterligare fyra upprepningar av immunglobulin C2-typ i den C-terminala regionen. M-protein uttrycks endast i tvärstrimmig muskel, inklusive snabba skelettmuskler och hjärtmuskler .

Fungera

M-protein uppvisar ett annat uttrycksmönster i hjärt- och skelettmuskler , såväl som snabba kontra långsamma skelettmuskler under utveckling, vilket tyder på olika regleringsmekanismer för uttrycksmängd och tidsmässigt utseende. I hjärtmuskeln fortsätter uttrycket av M-protein att öka från neonatal till vuxen; i skelettmuskulaturen är M-protein- mRNA- uttryck emellertid biofasiskt. M-protein finns initialt i både långsamma och snabba skelettmuskel- embryonala fibrer, sedan undertrycks M-protein i långsamma fibrer. Den embryonala splitsningsvarianten av myomesin , benämnd EH-myomesin, uttrycks i ett komplementärt mönster med M-protein under utveckling hos högre ryggradsdjur . Det visades också att mRNA- uttrycket av M-protein är utsökt känsligt för sköldkörtelhormon (T3); M-proteinuttryck, men inte MYOM1 eller dess variant, EH-myomesin, reducerades snabbt av T3 in vivo och in vitro. M-proteinpromotorn är känslig för T3 och föreslogs innehålla sköldkörtelhormonsvarselement nära transkriptionsstartpunkten.

Det gigantiska proteinet titin , tillsammans med dess associerade proteiner, kopplar samman huvudstrukturen av sarkomerer, M-banden och Z-skivorna. Den C-terminala änden av titinsträngen sträcker sig in i M-linjen , där den binder tätt till M-bandets beståndsdelar MYOM1 och M-protein, med skenbara molekylmassor på 190 kD respektive 165 kD. M-protein fungerar för att stabilisera M-linjens tvärbindande titin och myosin ; den centrala delen av M-protein är runt M1-linjen, och de N-terminala och C-terminala regionerna är arrangerade längs tjocka filament .

En djurmodell av sköldkörtelhormon (T3)-inducerad hjärthypertrofi visade att T3 snabbt minskade nivåerna av M-protein; och siRNA- reduktion av M-protein i neonatala kardiomyocyter visade att frånvaron av M-protein orsakar signifikant kontraktil dysfunktion (77 % minskning av kontraktionshastighet), vilket belyser betydelsen av M-protein för normal sarkomerfunktion .

M-protein kan posttranslationellt modifieras in vivo. M-proteinfragment genererade via klyvning av matrismetalloproteinas 2 i vänsterkammarmyokardiet har identifierats som en faktor i utvecklingen av pulmonell hypertoni och ascites hos slaktkycklingar . En annan studie visade att M-protein är S-tiolerat under post-ischemisk reperfusion . Det fastställdes också att domänerna Mp2 till Mp3 i M-protein binder myosin , och denna specifika interaktion kan regleras genom fosforylering.

Interaktioner

M-protein interagerar med:

• Titin
• CKM
• MYH7

Vidare läsning

•    Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (2006) . "Diversifiering av transkriptionsmodulering: storskalig identifiering och karakterisering av förmodade alternativa promotorer av mänskliga gener" . Genome Res . 16 (1): 55–65. doi : 10.1101/gr.4039406 . PMC 1356129 . PMID 16344560 .
•    Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (2004). "Sekvensjämförelse av mänskliga och musgener avslöjar en homolog blockstruktur i promotorregionerna" . Genome Res . 14 (9): 1711–8. doi : 10.1101/gr.2435604 . PMC 515316 . PMID 15342556 .
•   Hornemann T, Kempa S, Himmel M, Hayess K, Fürst DO, Wallimann T (2003). "Kreatinkinas av muskeltyp interagerar med centrala domäner av M-bandproteinerna myomesin och M-protein". J. Mol. Biol . 332 (4): 877–87. doi : 10.1016/S0022-2836(03)00921-5 . PMID 12972258 .
•   van der Ven PF, Speel EJ, Albrechts JC, Ramaekers FC, Hopman AH, Fürst DO (1999). "Tilldelning av den mänskliga genen för endosarkomeriskt cytoskelett M-protein (MYOM2) till 8p23.3". Genomik . 55 (2): 253–5. doi : 10.1006/geno.1998.5603 . PMID 9933576 .
•    Obermann WM, van der Ven PF, Steiner F, Weber K, Fürst DO (1998). "Kartering av en myosinbindande domän och ett reglerande fosforyleringsställe i M-protein, ett strukturellt protein i det sarkomeriska M-bandet" ( PDF) . Mol. Biol. Cell . 9 (4): 829–40. doi : 10.1091/mbc.9.4.829 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-FDAC-F . PMC 25310 . PMID 9529381 .
•   Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (1997). "Normalisering och subtraktion: två metoder för att underlätta genupptäckt" . Genome Res . 6 (9): 791-806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
•   Vinkemeier U, Obermann W, Weber K, Fürst DO (1994). "Den globulära huvuddomänen av titin sträcker sig in i mitten av det sarkomeriska M-bandet. cDNA-kloning, epitopkartläggning och immunelektronmikroskopi av två titinassocierade proteiner". J. Cell Sci . 106 (1): 319–30. doi : 10.1242/jcs.106.1.319 . PMID 7505783 .