Det här albumet är känt för att ha några av Three 6 Mafias största hits, inklusive " Stay Fly " med Young Buck och 8Ball & MJG , " Poppin' My Collar " med Project Pat (även om Pats vers inte ingick i den första upplagan, men skulle senare inkluderas i återutgåvan) och " Side 2 Side " med Bow Wow och Project Pat (med Bow Wow och Project Pats verser, som "Poppin' My Collar"-remixen, skulle inte användas i den första utgåvan, men skulle släppas i nyutgåvan, tillsammans med en annan remix med Kanye West och en lite annorlunda klingande melodi). Detta album skulle visa sig vara deras största framgång hittills, och toppade den kommersiella framgången för deras album från 2000 When the Smoke Clears: Sixty 6, Sixty 1 . Originalversionen släpptes på en vanlig CD-version såväl som en DualDisc- version med dokumentären "The Life of the Most Known Unknowns", "Stay Fly"-video med ett liveframträdande och den oklippta videon av "Side 2 Side". Återutgivningen hade också en bonusversion, med två remixer av "Side 2 Side". En hackad och skruvad version av Michael Watts släpptes också.
Tre 6 Mafia-medlemmar Lord Infamous utelämnades särskilt från detta album. Många rykten spekulerade i att han antingen lämnade gruppen eller sparkades ut; dessa rykten lades ner när DJ Paul berättade för källor att anledningen till att Infamous inte var med på albumet berodde på en tid i fängelse , vilket lämnade Crunchy Black, DJ Paul och Juicy J de enda Three 6 Mafia-medlemmarna som inkluderades på albumet .
Most Known Unknown öppnade som nummer 3 på Billboard 200 och nummer 1 på R&B/Hip-hop-listorna med 125 000 sålda exemplar. Det blev guldcertifierat av RIAA veckan efter lanseringen den 2 november 2005 och nådde platinastatus den 26 juni 2006.
