Milan Mrksich

Milan Mrksich
Född ( 1968-08-15 ) 15 augusti 1968 (54 år)
Chicago, Illinois
Utbildning University of Illinois i Urbana-Champaign , California Institute of Technology , Harvard University
Känd för SAMDI-MS Biochip Technology, Megamolecules
Titel
  • Vice ordförande för forskning
  • Henry Wade Rogers professor i biomedicinsk teknik vid Northwestern University
Utmärkelser
  • Camille Dreyfus Teacher-Scholar Award
  • TR100 Innovator Award
  • Arthur C. Cope Scholar Award
  • American Institute for Medical and Biological Engineering
  • Illinois Bio ICON Innovator Awardee
Vetenskaplig karriär
Fält
institutioner
Hemsida Mrksich Group

Milan Mrksich (född 15 augusti 1968) är en amerikansk kemist. Han är Henry Wade Rogers professor i biomedicinsk teknik vid Northwestern University och har ytterligare uppdrag inom kemi och cell- och utvecklingsbiologi. Han fungerar också som både grundare av Center for Synthetic Biology och som biträdande direktör för Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center i Northwestern. Mrksich fungerar också som vicepresident för forskning vid Northwestern University.

Hans forskning handlar om kemi och syntes av ytor som kommer i kontakt med biologiska miljöer. Hans laboratorium har banat väg för flera tekniker, inklusive strategier för att integrera levande celler med mikroelektroniska enheter, metoder för att möjliggöra högkapacitetsanalyser för läkemedelsupptäckt och metoder för att göra syntetiska fusionsproteiner för tillämpningar som terapeutiska medel. Framför allt utvecklade han SAMDI-MS biochipteknologi som möjliggör hög genomströmning av ytbaserade biokemiska analyser med MALDI -masspektrometri . Genom SAMDI-MS har Mrksich blivit ledande när det gäller att använda etikettfri teknologi för läkemedelsupptäckt, och grundade företaget SAMDI Tech 2011 som främst betjänar globala läkemedelsföretag . Hans arbete har beskrivits i över 240 publikationer (h-index 98), 500 inbjudna föredrag och 18 patent.

tidigt liv och utbildning

Milan Mrksich ( serbisk kyrilliska : Милан Мркшић [ citat behövs ] ) föddes den 15 augusti 1968 av serbiska invandrare och växte upp i Justice, Illinois . Han tog examen från University of Illinois i Urbana-Champaign 1989 med en kandidatexamen i kemi och arbetade i Steven Zimmermans laboratorium på molekylär pincett. Han avslutade sin doktorsexamen i organisk kemi 1994 från Caltech under kemisten Peter B. Dervan . Efter forskarskolan var han postdoktor i American Chemical Society vid Harvard University under kemisten George M. Whitesides innan han började på fakulteten vid University of Chicago 1996. Han arbetade där i 15 år innan han började på fakulteten vid Northwestern University 2011.

Forskningshistoria

Tidig karriär

Tidigt som en oberoende utredare utvecklade och utförde Mrksich konceptet med dynamiska substrat för cellodling. Här självmonterade monolager (SAM) celladhesiva ligander med perfekt kontroll över densitet och orientering mot en icke-adhesiv, inert bakgrund, såsom etylenglykol . Dessa monoskikt kan modifieras ytterligare med elektroaktiva grupper som selektivt frisätter immobiliserad ligand när de stimuleras med en elektrisk potential. Flera strategier som använder detta tillvägagångssätt studerades i samband med cellsignalering, migration och samodling. Efterföljande cellbaserat arbete fokuserade på att utveckla metoder för att mönstra celler på de tidigare nämnda SAM:erna. Arbetet har mestadels använt mikrokontaktutskrift för att begränsa vidhäftande celler i definierade positioner, former och storlekar. I slutändan har hans grupps arbete avslöjat exempel på hur cellulär mekanik och cytoskelettstruktur påverkar fenotyp. Ett primärt exempel på detta var att undersöka hur cellform utövar kontroll över differentieringen av mesenkymala stamceller. Vidare arbete använde dessa mönstrade monolager för att undersöka förhållandet mellan olika cytoskelettelement och för att observera komplexa fenotypiska skillnader i patienthärledda neuroprogenitorceller. Det senaste arbetet i gruppen som undersöker cellmönster har använt fotoaktiva adhesiva peptider, vilket möjliggör lokal, spatiotemporal kontroll av cellvidhäftning för att studera bildning av gap junction.

SAMDI-MS

Samtidigt som Mrksich utförde mycket av det tidiga dynamiska substrat- och cellmönsterarbetet, var Mrksich också banbrytande för en analysplattform som använder SAMs av alkantiolater på guld. Monoskikten innehåller infångningsligander (t.ex. biotin eller maleimid ) som selektivt kan immobilisera en peptid av intresse. Därefter kan monoskiktet behandlas med ett specifikt enzym eller en komplex blandning, såsom cellysat, som kan modifiera peptiden genom olika biologiska processer (t.ex. fosforylering ). För kvalitetskontroll presenterar monoskikten dessa peptider mot en bakgrund av tri( etylenglykol )-grupper för att förhindra ospecifik adsorption av protein till ytan som skulle kunna fördunkla reaktionssignalen och därför möjliggöra kvantitativa och reproducerbara analyser. Mest signifikant kan monoskikten karakteriseras med MALDI- masspektrometri i en teknik känd som SAMDI-MS, som tillhandahåller massorna av de substituerade alkantiolaterna och därför massförändringen av den immobiliserade peptiden som är ett resultat av enzymaktivitet. Metoden är kompatibel med standardmatrisformat och vätskehanteringsrobotik, vilket tillåter en genomströmning på tiotusentals reaktioner per dag. Viktigt är att den matrisstödda laserdesorptionstids-of-flight-masspektrometrin (MALDI-TOF) analysen ger en snabb och kvantitativ massförskjutningsavläsning utan behov av etiketter.

Megamolekyler

Senast har Mrksichs grupp fokuserat på att utveckla en teknik för att montera stora molekylära strukturer med perfekt definierade strukturer och orienteringar, känd som Megamolecules . Detta görs i första hand genom användning av fusionsproteiner och irreversibla inhibitorlinkers som sätter ihop stabila mellanprodukter. Struktur-funktion relationer, inklusive syntes av cykliska och antikropp-härmar strukturer har undersökts för potentiell terapeutisk tillämpning.

Företagande

Mrksich har varit en aktiv entreprenör under de senaste tjugo åren. Han var med och grundade SAMDI Tech 2011, som använder hans etikettfria analysteknik för att utföra högkapacitetsscreeningar för läkemedelsföretag. SAMDI Tech ingick ett partnerskap med Charles River Laboratories 2018 och köptes av CRL 2023. Mrksich var också med och grundade WMR Biomedical 2008, tillsammans med George Whitesides och Carmichael Roberts för att utveckla resorberbara stentmaterial; detta företag döptes om till Lyra Therapeutics och hade en börsintroduktion 2020 (NASDAQ LYRA) och har läkemedelsavgivande stentar i kliniska prövningar för öron-, näs- och halssjukdomar, inklusive kronisk rhinosinusit. Mrksich har nyligen grundat ModuMab Therapeutics, som använder sin megamolekylteknologi för att skapa antikroppshärmare för ett brett spektrum av sjukdomar.

Service

Mrksich har också varit aktiv i att tjäna det vetenskapliga samfundet i ett antal roller. Dessa inkluderar hans nuvarande tjänst som vetenskaplig direktör för Searle Scholars Program , som medlem av styrelsen för Argonne National Laboratory och som styrelseledamot för Camille & Henry Dreyfus Foundation . Hans tidigare utnämningar inkluderar tjänst och ordförande för DARPA :s Defense Sciences Research Council och många programrådgivande kommittéer.

Pris och ära

  • 1990 — National Institutes of Health National Research Service Award
  • 1993 — Ralph M. Parsons Foundation Graduate Fellow
  • 1994 — American Cancer Society Postdoktor
  • 1996 - Searle Scholar Award
  • 1996 — Camille och Henry Dreyfus New Faculty Award
  • 1996 — DARPA Defense Sciences Research Council (2004-, vice ordförande)
  • 1997 — Redaktionsrådet för Langmuir
  • 2000 — AP Sloan Research Fellow
  • 2000 — Camille Dreyfus Lärare-forskare
  • 2000 — WTEC-panelen för internationell utvärdering av vävnadsteknikprogram
  • 2001 — Extramural ordförande för NIH/BECON Symposium on Biosensors
  • 2002 — TR100 Young Innovator Award
  • 2002 — Internationell panel för granskning av materialforskning i Storbritannien
  • 2003 — Styrelsen för Argonne National Laboratory
  • 2003 — American Chemical Society Arthur C. Cope Young Scholar Award
  • 2004 – Advisory Board för Searle Scholars Program (2007-i dag, ordförande)
  • 2004 — Editorial Board of Chemical Society Reviews
  • 2004 — Editorial Board of Chemistry & Biology
  • 2005 — Fellow, American Association for the Advancement of Science
  • 2008 — Redaktionsrådet för Small
  • 2011 — Grundare och ordförande, SAMDI Tech, Inc.
  • 2013 — Fellow, American Institute for Medical and Biological Engineering (AIMBE)
  • 2014 — Rådgivande professor, Institutet för kemisk biologi och nanomedicin, Hunan University
  • 2015 — Gästprofessor, Institutet för nanomedicin vid NTU, Singapore
  • 2016 — iBIO iCON Innovator Award
  • 2020 — Pittsburgh Analytical Chemistry Award
  • 2022 — Styrelse, Camille & Henry Dreyfus Foundation

Privatliv

Milan bor i Hinsdale, Illinois med sina två barn. [ citat behövs ]

  1. ^ Northwestern University. "Professor Milan Mrksich" . McCormick School of Engineering.
  2. ^ Northwestern University. "Centrum för syntetisk biologi" .
  3. ^ Northwestern University. "Robert H. Lurie omfattande cancercentrum vid Northwestern University" . Feinberg School of Medicine.
  4. ^ Samuelson, Kristin (2020). "Milan Mrksich utsedd till Northwesterns vicepresident för forskning" . Nordvästra nu .
  5. ^ SAMDI Tech. "Om SAMDI Tech" .
  6. ^ Google Scholar. "Milan Mrksich Publishing Record" . {{ citera webben }} : |author= har ett generiskt namn ( hjälp )
  7. ^ "Detta drogtestningslabb är ljushastighetssnabb" . 16 juli 2014.
  8. ^ United States Representanthus. "Milan Mrksich biografisk skiss" (PDF) .
  9. ^ Yousaf, MN; Houseman, BT; Mrksich, M. (2001). "Att aktivera cellmigrering med elektroaktiva substrat". Angew. Chem. Int. Ed . 40 (6): 1093–1096. doi : 10.1002/1521-3773(20010316)40:6<1093::aid-anie10930>3.3.co;2-h .
  10. ^ Hodneland, CD; Mrksich, M. (2000). "Biomolekylära ytor som frigör ligander under elektrokemisk kontroll". J. Am. Chem. Soc . 122 (17): 4235–4236. doi : 10.1021/ja000419p .
  11. ^    Yousaf, MN; Houseman, BT; Mrksich, M. (2001). "Att använda elektroaktiva substrat för att mönstra fastsättningen av två olika celltyper" . Proc. Natl. Acad. Sci . 98 (11): 5992–5996. doi : 10.1073/pnas.101112898 . PMC 33411 . PMID 11353818 .
  12. ^    Kilian, KA; Bugarija, B.; Lahn, BT; Mrksich, M. (2001). "Geometriska ledtrådar för att styra differentieringen av mesenkymala stamceller" . Proc. Natl. Acad. Sci . 107 (11): 4872–4877. doi : 10.1073/pnas.0903269107 . PMC 2841932 . PMID 20194780 .
  13. ^    Shabbir, SH; Cleland, RD; Goldman, RD; Mrksich, M. (2014). "Geometrisk kontroll av cytoskelettelement: påverkan på mellanliggande filament av vimentin" . Biomaterial . 35 (5): 1359–1366. doi : 10.1016/j.biomaterials.2013.10.008 . PMC 3875369 . PMID 24268665 .
  14. ^ Brennand, JN; et al. (2014). "Geometrisk kontroll av cytoskeletala element: Inverkan på Vimentin mellanliggande filament". Mol. Psych. : 1–8.
  15. ^    Bugga, P.; Mrksich, M. (2019). "Sekventiell fotoaktivering av självmonterade monolager för att rikta cellvidhäftning och migration" . Langmuir . 35 (17): 5937–5943. doi : 10.1021/acs.langmuir.8b04203 . PMC 8262134 . PMID 30943037 .
  16. ^    Houseman, BT; Va, JH; Kron, SJ; Mrksich, M. (2002). "Peptidchips för utvärdering av proteinkinasaktivitet". Natur Bioteknik . 20 (3): 270–274. doi : 10.1038/nbt0302-270 . PMID 11875428 . S2CID 18043752 .
  17. ^   Su, J.; Mrksich, M. (2002). "Att använda masspektrometri för att karakterisera självmonterade monolager som presenterar peptider, proteiner och kolhydrater". Angew. Chem. Int. Ed . 41 (24): 4715–4718. doi : 10.1002/anie.200290026 . PMID 12481336 .
  18. ^    Modica, JA; Skarpathiotis, S.; Mrksich, M. (2012). "Modulär sammansättning av proteinbyggstenar för att skapa exakt definierade megamolekyler" . ChemBioChem . 13 (16): 2331–2334. doi : 10.1002/cbic.201200501 . PMC 3804166 . PMID 23070998 .
  19. ^   Modica, JA; Lin, Y.; Mrksich, M. (2018). "Syntes av cykliska megamolekyler". J. Am. Chem. Soc . 140 (20): 6391–6399. doi : 10.1021/jacs.8b02665 . PMID 29723476 .
  20. ^    Taylor, EL; Metcalf, KJ; Carlotti, B.; Lai, C.-T.; Modica, JA; Schatz, GC; Mrksich, M.; Goodson, T. (2018). "Långdistansenergiöverföring i proteinmegamolekyler" . J. Am. Chem. Soc . 140 (46): 15731–15743. doi : 10.1021/jacs.8b08208 . PMC 6710013 . PMID 30375862 .
  21. ^ "Charles River utökar strategiskt partnerskap med SAMDI Tech | Charles River Laboratories International, Inc" . ir.criver.com . Hämtad 2022-05-25 .
  22. ^ "Narkotikaupptäcktsstart som sprungit ut ur Northwestern köpt för $50 miljoner" . Crain's Chicago Business . 2023-01-30 . Hämtad 2023-02-10 .
  23. ^ "Lyra Therapeutics tillkännager prissättning av börsintroduktion" . www.businesswire.com . 2020-05-01 . Hämtad 2022-05-25 .
  24. ^ "Rådgivande råd" . 2022-06-09 . Hämtad 2022-09-20 .
  25. ^ "Styrelsen av regulatorer | UChicago Argonne LLC" . www.uchicagoargonnellc.org . Hämtad 2022-09-20 .
  26. ^ "Om oss" . Dreyfus Foundation . Hämtad 2022-09-20 .
  27. ^ "Utmärkelser och utmärkelser" . 25 maj 2022.
  28. ^ "Mrksich valdes att gå ombord" . 26 maj 2022.
Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Milan_Mrksich&oldid=1138622343 "