Migrationsinducerande gen 7
| MIG7- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Migrationsinducerande gen 7mig-7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Migrationsinducerande gen 7 ( Mig-7 eller Mig7 ) är en gen som motsvarar ett cysteinrikt protein lokaliserat till cellmembranet och cytoplasman . Det är det första i klassen av nya proteiner översatta från vad som tros vara långa icke-kodande RNA .
Induktion av Mig-7- expression sker nedströms om epidermal tillväxtfaktor / epidermal tillväxtfaktorreceptor , Cox-2 /PGE-2 eller hepatocyttillväxtfaktor / c-Met aktivering och signalering. Data har visat att Mig-7-uttryck är specifikt för humana embryonala/fetala cytotrofoblastceller och cancerceller av epiteltyp, även om det inte uttrycks i normala celler. Data visar att inriktning av Mig-7 samtidigt hämmar mer än en cancerframskridande väg samtidigt som den sannolikt skonar normala celler.
Uttryck
Mig-7-uttryck finns på, såväl som i, epiteltumörceller vid det primära stället, sekundära (metastatiska) platser och blod från cancerpatienter. Det produceras inte av celler i normal mänsklig vävnad eller av celler från patienter med inflammation utan uttrycks av epiteliala precancerösa och maligna celler . Det uttrycks också i fetala/embryonala cytotrofoblastceller från tidig placenta .
Mig-7 uttryck ökar i maligna cancerformer. Det finns en hög känslighet och specificitet för Mig-7-detektion i bröst (98 % n=48 av 49), livmoder (100 % n=49), magsäck (94,5 % n=104 av 110) och lunga (100 % n= 89) cancer.
Funktion och roll vid cancer
Mig-7 tros främja karcinomcellinvasion , metastasering och tumörtillväxt genom vaskulogen mimik , en process där tumörceller bildar kanaler för vätskor att strömma igenom. Det främjar också epitelial-mesenkymal övergång (EMT), ett nyckelutvecklingsprogram som ofta aktiveras under och krävs för cancerinvasion/metastasering. Mig-7 inducerar EMT genom hyperaktivering av Akt och extracellulärt reglerat Kinas ERK1/2 genom att hämma tumörsuppressorproteinet fosfat 2A .
Mig-7 har associerats med signalvägar nedströms om cancerbefrämjande kinaser av epiteltyp. Det uttrycks före TWIST , den tidigare namngivna "masterregulatorn" för EMT. Det har också visat sig främja neovaskularisering av tumörer .
Cancercellsmetabolism (även känd som oxidativ glykolys eller Warburg-effekten ) är ett föreslaget cancermål och regleras sannolikt av Mig-7 genom dess hyperaktivering av Akt.
Inriktning på Mig-7
Inriktning av Mig-7 med Mig-7-specifika peptider stimulerar avsevärt bröstcancerpatienters immuncellers dödande av bröstkarcinomceller ex vivo . Inriktning med antikropp genererad mot peptiden som representerar de första nio aminosyrorna i Mig-7 upptäcker celler som uttrycker detta protein och hämmar signifikant karcinomcellinvasion in vitro. Inriktning med kort hårnåls-RNA , specifik för att minska Mig-7-proteinnivåer, hämmar karcinomcellinvasion och metastasering samt återställer ERK1/2, Akt, GSK och S6 kinas till normala fosforyleringstillstånd genom reaktivering av PP2A.