MTDH
| MTDH | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , 3D3, AEG-1, AEG1, LYRIC, LYRIC/3D3, | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID:n för metadherin | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Metadherin , även känt som protein LYRIC eller astrocyte elevated gen-1-protein (AEG-1) är ett protein som hos människor kodas av MTDH - genen .
Fungera
MTDH (AEG-1) är involverad i HIF-1alfa- medierad angiogenes . MTDH interagerar också med SND1 och är involverad i RNA-inducerat tystande komplex (RISC) och spelar en mycket viktig roll i RISC- och miRNA -funktioner. MTDH har visat sig interagera med spliceosomproteiner i cellkärnan och reglera processen för alternativ splitsning.
MTDH inducerar en onkogen som kallas Late SV40 factor (LSF/ TFCP2 ) som är involverad i tymidylatsyntas (TS) induktion och DNA-biosyntessyntes. Sen SV40-faktor (LSF/TFCP2) förstärker angiogenes genom att transkriptionellt uppreglera matrismetalloproteinas-9 ( MMP9 ).
Klinisk signifikans
MTDH fungerar som en onkogen vid melanom , malignt gliom , bröstcancer och hepatocellulärt karcinom . Det är starkt uttryckt i dessa cancerformer och hjälper till i deras utveckling och utveckling. Det induceras av c-Myc onkogen och spelar en viktig roll i förankringsoberoende tillväxt av cancerceller ( metastaser ).
Förhöjt uttryck av MTDH, som överuttrycks i mer än 40 % av bröstcancerfallen, är associerat med dåliga kliniska resultat. MTDH har en dubbel roll för att främja metastaserande sådd och förbättra kemoresistens. MTDH är därför ett potentiellt terapeutiskt mål för att förbättra kemoterapi och minska metastaser.
MTDH har visat sig vara överuttryckt i prostatacancer , där det sker en förskjutning mot en mer cytoplasmatisk lokalisering, vilket signalerar en dålig prognos. I kärnan av prostatacancerceller har MTDH visat sig påverka alternativ splitsning av gener som CD44, vilket också kan vara associerat med prostatacancerprogression.
LSF/ TFCP2 spelar en mångfacetterad roll i kemomotstånd, EMT, allergisk respons, inflammation och Alzheimers sjukdom .
MTDH kontrollerar många kännetecken för onkogener och cancer. MTDH/AEG-1 inducerar hepatosteatos i muslever. MTDH-nedbrytning av artificiell mikroRNA-interferens fungerar som en potentiell tumörsuppressor vid bröstcancer. Astrocytförhöjd gen-1/MTDH genomgår palmitoylering i normal och onormal cellfysiologi. Biomaterial titansubstrat med mikrospår kan förändra MTDH-uttryck i mänskliga primära celler.
Interaktioner
MTDH har visat sig interagera med:
- NF-kB-p65 subenhet,
Vidare läsning
- Emdad L, Sarkar D, Su ZZ, Lee SG, Kang DC, Bruce JN, et al. (maj 2007). "Astrocytförhöjd gen-1: nya insikter om en ny gen involverad i tumörprogression, metastaser och neurodegeneration" . Farmakologi & Terapeutik . 114 (2): 155–70. doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.01.010 . PMC 2039930 . PMID 17397930 .
- van 't Veer LJ, Dai H, van de Vijver MJ, He YD, Hart AA, Mao M, et al. (januari 2002). "Genuttrycksprofilering förutsäger kliniskt utfall av bröstcancer". Naturen . 415 (6871): 530–6. doi : 10.1038/415530a . hdl : 1874/15552 . PMID 11823860 . S2CID 4369266 .
- Sutherland HG, Lam YW, Briers S, Lamond AI, Bickmore WA (mars 2004). "3D3/lyric: ett nytt transmembranprotein i det endoplasmatiska retikulumet och kärnhöljet, som också finns i nukleolen". Experimentell cellforskning . 294 (1): 94–105. doi : 10.1016/j.yexcr.2003.11.020 . PMID 14980505 .
- Brown DM, Ruoslahti E (april 2004). "Metadherin, ett cellyteprotein i brösttumörer som förmedlar lungmetastaser" . Cancercell . 5 (4): 365–74. doi : 10.1016/S1535-6108(04)00079-0 . PMID 15093543 .
- Britt DE, Yang DF, Yang DQ, Flanagan D, Callanan H, Lim YP, et al. (oktober 2004). "Identifiering av ett nytt protein, LYRIC, lokaliserat till täta korsningar av polariserade epitelceller". Experimentell cellforskning . 300 (1): 134–48. doi : 10.1016/j.yexcr.2004.06.026 . PMID 15383321 .
- Kang DC, Su ZZ, Sarkar D, Emdad L, Volsky DJ, Fisher PB (juni 2005). "Kloning och karakterisering av HIV-1-inducerbar astrocytförhöjd gen-1, AEG-1". Gene . 353 (1): 8–15. doi : 10.1016/j.gene.2005.04.006 . PMID 15927426 .
- Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (november 2006). "Global, in vivo och platsspecifik fosforyleringsdynamik i signalnätverk" . Cell . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 . S2CID 7827573 .
- Lee SG, Su ZZ, Emdad L, Sarkar D, Fisher PB (november 2006). "Astrocytförhöjd gen-1 (AEG-1) är en målgen för onkogena Ha-ras som kräver fosfatidylinositol 3-kinas och c-Myc" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (46): 17390–5. Bibcode : 2006PNAS..10317390L . doi : 10.1073/pnas.0608386103 . PMC 1859939 . PMID 17088530 .