Msr är allestädes närvarande och mycket bevarad. Människo- och djurstudier har visat de högsta nivåerna av uttryck i njure och lever. Den utför den enzymatiska reduktionen av metioninsulfoxid (MetO), den oxiderade formen av aminosyran metionin (Met), tillbaka till metionin, med hjälp av tioredoxin för att katalysera den enzymatiska reduktionen och reparationen av oxiderade metioninrester. Dess föreslagna funktion är således reparation av oxidativ skada på proteiner för att återställa biologisk aktivitet. Oxidation av metioninrester i vävnadsproteiner kan få dem att felveckas eller på annat sätt göra dem dysfunktionella.
Klinisk signifikans
MetO ökar med åldern i kroppsvävnader, vilket av vissa anses bidra till biologiskt åldrande . Dessutom minskar nivåerna av metioninsulfoxidreduktas A (MsrA) i åldrande vävnader hos möss och i samband med åldersrelaterad sjukdom hos människor. Det finns alltså en grund för att tro att genom att bibehålla strukturen kan ökade nivåer eller aktivitet av MsrA försena åldrandet.
Faktum är att transgena Drosophila (fruktflugor) som överuttrycker metioninsulfoxidreduktas visar förlängd livslängd . Effekterna av MsrA-överuttryck hos möss var dock tvetydiga. MsrA finns i både cytosolen och de energiproducerande mitokondrierna , där de flesta av kroppens endogena fria radikaler produceras. Transgen ökning av nivåerna av MsrA i antingen cytosolen eller mitokondrierna hade ingen signifikant effekt på livslängden bedömd av de flesta statistiska standardtester, och kan möjligen ha lett till tidiga dödsfall i de cytosolspecifika mössen, även om överlevnadskurvorna verkade tyda på en liten ökning av maximalt (90 %) överlevande, liksom analys med Boschloos test , ett binomialtest utformat för att testa större extrem variation.
Borttagning av denna gen har associerats med insulinresistens hos möss, medan överuttryck minskar insulinresistens hos gamla möss.
Hansel A, Heinemann SH, Hoshi T (2005). "Heterogenitet och funktion hos däggdjurs MSR: enzymer för reparation, skydd och reglering". Biochim. Biophys. Acta . 1703 (2): 239–47. doi : 10.1016/j.bbapap.2004.09.010 . PMID 15680232 .
Hansel A, Kuschel L, Hehl S, et al. (2002). "Mitokondriell inriktning av den mänskliga peptiden metioninsulfoxidreduktas (MSRA), ett enzym som är involverat i reparationen av oxiderade proteiner". FASEB J . 16 (8): 911–3. doi : 10.1096/fj.01-0737fje . PMID 12039877 . S2CID 20786793 .
Picot CR, Perichon M, Cintrat JC, et al. (2004). "Peptiden metioninsulfoxidreduktaser, MsrA och MsrB (hCBS-1), nedregleras under replikativ senescens av humana WI-38 fibroblaster". FEBS Lett . 558 (1–3): 74–8. doi : 10.1016/S0014-5793(03)01530-8 . PMID 14759519 . S2CID 32573388 .
Picot CR, Petropoulos I, Perichon M, et al. (2006). "Överuttryck av MsrA skyddar WI-38 SV40 humana fibroblaster mot H2O2-medierad oxidativ stress". Fri radikal. Biol. Med . 39 (10): 1332–41. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2005.06.017 . PMID 16257642 .
Schallreuter KU , Rübsam K, Chavan B, et al. (2006). "Fungerande metioninsulfoxidreduktaser A och B finns i humana epidermala melanocyter i cytosolen och i kärnan". Biochem. Biophys. Res. Commun . 342 (1): 145–52. doi : 10.1016/j.bbrc.2006.01.124 . PMID 16480945 .
