MHC klass I polypeptidrelaterad sekvens A

GLIMMER
Tillgängliga strukturer
PDB	Human UniProt-sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, MIC-A, PERB11.1, MHC klass I polypeptidrelaterad sekvens A, MHC klass I kedjerelaterat protein A, MHC klass I polypeptidrelaterat protein A Externa ID:
n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
	; ;
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa

MHC klass I polypeptidrelaterad sekvens A ( MICA ) är ett mycket polymorft cellyteglykoprotein som kodas av MICA - genen som finns inom MHC-lokus. MICA är relaterat till MHC klass I och det har liknande domänstruktur, men det är inte associerat med β2-mikroglobulin och binder inte heller peptider som konventionella MHC klass I-molekyler gör. MICA fungerar snarare som en stressinducerad ligand (som en farosignal) för integral membranproteinreceptor NKG2D (" naturlig mördargrupp 2, medlem D") . MICA är brett igenkänd av NK-celler , γδ T-celler och CD8 ⁺ αβ T-celler som bär NKG2D-receptor på sin cellyta och som aktiveras via denna interaktion.

Strukturera

MICA-genen är mycket polymorf hos människor med mer än 50 definierade alleler. Det är lokaliserat på kromosom 6 och proteinet uttrycks i två isoformer som bildas genom alternativ splitsning: MICA1 och MICA2 som saknar exon 3. MICA innehåller extern α1α2α3-domän, transmembransegment och C-terminal cytoplasmatisk svans. Den binder i en form av monomer till en KLRK1/NKG2D-homodimer.

Det finns inga ortologer av MICA hos mössarter.

Uttryck

Uttryck av MICA kan uppregleras genom värmechock eller genom exponering av cellerna för DNA-skadande förhållanden (till exempel joniserande strålning, kromatinmodifierande ingrepp och hämmare av DNA-replikation). Uttrycket kan lika väl påverkas av vissa infektionsämnen såsom humant cytomegalovirus (HCMV), humant adenovirus 5, M. tuberculosis , diarrégen E. coli eller humant papillomvirus (HPV).

microRNA -183 nedreglerar MICA-uttryck efter exponering för transformerande tillväxtfaktor beta ( TGFβ).

I normal vävnad uttrycks MICA huvudsakligen intracellulärt med bara en liten del som förekommer på ytan av vissa epitelceller. Det finns inget uttryck av MICA i cellerna i det centrala nervsystemet (CNS).

Fungera

MICA spelar rollen som stressinducerat självantigen och fungerar som en ligand för KLRK1/NKG2D mördaraktiveringsreceptorn . Engagemang av NKG2D-MICA resulterar i aktivering av effektorcytolytiska svar från T-celler och NK-celler mot epiteltumörceller (eller andra stressade celler) som uttrycker MICA på deras yta.

Som en försvarsmekanism kan tumörceller undvika igenkänning av MICA av immunsystemet genom proteolytisk utsöndring av det ytuttryckta proteinet genom samverkan av disulfide-isomeras (ERp5) och ADAM (ett disintegrin och metalloproteinas) och MMP (matrismetalloproteinas) proteaser målinriktad membran-proximal α3-domän. Höga nivåer av MICA i serum från tumörpatienter är positivt relaterade till tumörstorlek och dålig prognos.

Variationer i MICA-genen är också associerade med känslighet för psoriasis 1 och psoriasisartrit och MICA-specifika antikroppar eller dess utsöndring är involverade i den monoklonala gammopatin av obestämd signifikans (MGUS) progression till multipelt myelom .

Se även

Vidare läsning

Klein J, O'huigin C (juli 1994). "Gåtan med icke-klassiska gener för stora histokompatibilitetskomplex" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 91 (14): 6251–2. Bibcode : 1994PNAS...91.6251K . doi : 10.1073/pnas.91.14.6251 . PMC 44177 . PMID 8022769 .
Bahram S, Spies T (juni 1996). "MIC-genfamiljen". Forskning inom immunologi . 147 (5): 328–33. doi : 10.1016/0923-2494(96)89646-5 . PMID 8876061 .
Blumberg RS (februari 1998). "Nuvarande begrepp inom slemhinneimmunitet. II. En storlek passar alla: icke-klassiska MHC-molekyler fyller flera roller i epitelcellernas funktion". American Journal of Physiology . 274 (2 Pt 1): G227–31. doi : 10.1152/ajpgi.1998.274.2.G227 . PMID 9486173 .