Inducerat självantigen

Inducerat-självantigen är en markör för onormalt jag, som kan kännas igen vid infekterade (särskilt virusinfekterade) och transformerade celler. Därför är igenkännandet av "inducerat jag" en viktig strategi för övervakning av infektion eller tumörtransformation - det resulterar i eliminering av de påverkade cellerna av aktiverade NK-celler eller andra immunologiska mekanismer. På liknande sätt γδ T-celler känna igen inducerade-själv-antigener uttryckta på celler under stressförhållanden.

Receptorer

Förmodligen den mest studerade receptorn involverad i igenkänning av inducerade självantigener är NKG2D . Det är en aktiverande receptor som uttrycks på NK-celler och undergrupper av T- och NKT-celler. NKG2D kan binda proteiner på ytan av de flesta celler som normalt inte uttrycks, men som uttrycks under en stressrespons av cellerna (t.ex. induktion av DNA-skadningsvägen). Dessutom finns andra igenkänningsmål, till exempel ligander inducerade på humana makrofager genom TLR-stimulering. Ligander som binder till NKG2D-receptorn kan delas in i två familjer av MHC klass I-relaterade proteiner: MICs ( MICA , MICB ) och ULBPs (ULBP1, ULBP2, ULBP3, ULBP4, RAET1G, RAET1L).

Andra receptorer som kan binda inducerade-självantigener är NKG2C, NKG2E, NKG2F (CD94) eller vissa NCR (t.ex. NKp 46 ).

Tumörinriktning

Praktisk användning av kunskapen om inducerade-självantigener är att rikta in sig på tumörer för immunsvar. Eftersom tumörer mycket ofta är kapabla att fly immunsystemet på många sätt, kan uppreglering av specifika ligander på tumörcellerna skapa effektiva immunmekanismer som kan eliminera dessa celler. Till exempel kan uppreglering av NKG2D-ligander stimulera NK-cellerna som utlöser cellmedierad cytotoxicitet.

^ Medzhitov, Ruslan; Charles A; Jr Janeway (2002-04-12). "Avkoda mönstren för mig själv och icke-själv genom det medfödda immunsystemet". Vetenskap . 296 (5566): 298–300. Bibcode : 2002Sci...296..298M . CiteSeerX 10.1.1.134.9517 . doi : 10.1126/science.1068883 . ISSN 1095-9203 . PMID 11951031 . S2CID 26148 .
^ Född Willi K; M Kemal Aydintug; Rebecca L O'Brien (januari 2013). "Mångfald av γδ T-cellsantigener" . Cellulär och molekylär immunologi . 10 (1): 13–20. doi : 10.1038/cmi.2012.45 . ISSN 2042-0226 . PMC 4003174 . PMID 23085946 .
^ Eissmann, Philipp; J Henry Evans; Maryam Mehrabi; Emma L Rose; Shlomo Nedvetzki; Daniel M Davis (2010-06-15). "Flera mekanismer nedströms TLR-4-stimulering tillåter uttryck av NKG2D-ligander för att underlätta makrofag/NK-cellöverhörning" . Journal of Immunology . 184 (12): 6901–6909. doi : 10.4049/jimmunol.0903985 . ISSN 1550-6606 . PMID 20488792 .
^ Fernández-Messina, Lola; Hugh T Reyburn; Mar Valés-Gómez (2012). "Humana NKG2D-ligander: cellbiologistrategier för att säkerställa immunigenkänning" . Frontiers in Immunology . 3 : 299. doi : 10.3389/fimmu.2012.00299 . ISSN 1664-3224 . PMC 3457034 . PMID 23056001 .
^ Arnon TI, Achdout H, Lieberman N, Gazit R, Gonen-Gross T, Katz G, Bar-Ilan A, Bloushtain N, Lev M, Joseph A, Kedar E, Porgador A, Mandelboim O (2004-01-15) . "Mekanismerna som kontrollerar igenkänningen av tumör- och virusinfekterade celler av NKp46" . Blod . 103 (2): 664–672. doi : 10.1182/blood-2003-05-1716 . ISSN 0006-4971 . PMID 14504081 .
^ Hayakawa, Yoshihiro (juni 2012). "Inriktning på NKG2D i tumörövervakning". Expertutlåtande om terapeutiska mål . 16 (6): 587–599. doi : 10.1517/14728222.2012.681378 . ISSN 1744-7631 . PMID 22530569 . S2CID 27953271 .

[1] Medzhitov, Ruslan; Charles A; Jr Janeway (2002-04-12). "Avkoda mönstren för mig själv och icke-själv genom det medfödda immunsystemet". Vetenskap . 296 (5566): 298–300. Bibcode : 2002Sci...296..298M . CiteSeerX 10.1.1.134.9517 . doi : 10.1126/science.1068883 . ISSN 1095-9203 . PMID 11951031 . S2CID 26148 .

[2] Född Willi K; M Kemal Aydintug; Rebecca L O'Brien (januari 2013). "Mångfald av γδ T-cellsantigener" . Cellulär och molekylär immunologi . 10 (1): 13–20. doi : 10.1038/cmi.2012.45 . ISSN 2042-0226 . PMC 4003174 . PMID 23085946 .

[3] Eissmann, Philipp; J Henry Evans; Maryam Mehrabi; Emma L Rose; Shlomo Nedvetzki; Daniel M Davis (2010-06-15). "Flera mekanismer nedströms TLR-4-stimulering tillåter uttryck av NKG2D-ligander för att underlätta makrofag/NK-cellöverhörning" . Journal of Immunology . 184 (12): 6901–6909. doi : 10.4049/jimmunol.0903985 . ISSN 1550-6606 . PMID 20488792 .

[4] Fernández-Messina, Lola; Hugh T Reyburn; Mar Valés-Gómez (2012). "Humana NKG2D-ligander: cellbiologistrategier för att säkerställa immunigenkänning" . Frontiers in Immunology . 3 : 299. doi : 10.3389/fimmu.2012.00299 . ISSN 1664-3224 . PMC 3457034 . PMID 23056001 .

[5] Arnon TI, Achdout H, Lieberman N, Gazit R, Gonen-Gross T, Katz G, Bar-Ilan A, Bloushtain N, Lev M, Joseph A, Kedar E, Porgador A, Mandelboim O (2004-01-15) . "Mekanismerna som kontrollerar igenkänningen av tumör- och virusinfekterade celler av NKp46" . Blod . 103 (2): 664–672. doi : 10.1182/blood-2003-05-1716 . ISSN 0006-4971 . PMID 14504081 .

[6] Hayakawa, Yoshihiro (juni 2012). "Inriktning på NKG2D i tumörövervakning". Expertutlåtande om terapeutiska mål . 16 (6): 587–599. doi : 10.1517/14728222.2012.681378 . ISSN 1744-7631 . PMID 22530569 . S2CID 27953271 .