Lappad
| patched 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||
| Symbol | PTCH1 | ||||||
| Alt. symboler | NBCCS, PTCH | ||||||
| NCBI-genen | 5727 | ||||||
| HGNC | 9585 | ||||||
| OMIM | 601309 | ||||||
| RefSeq | NM_000264 | ||||||
| UniProt | Q13635 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 9 q22.1q31 | ||||||
| |||||||
| lappade 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||
| Symbol | PTCH2 | ||||||
| NCBI-genen | 8643 | ||||||
| HGNC | 9586 | ||||||
| OMIM | 603673 | ||||||
| RefSeq | NM_003738 | ||||||
| UniProt | Q9Y6C5 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 1 p34.1 | ||||||
| |||||||
Patched (Ptc) är en konserverad 12-pass transmembranproteinreceptor som spelar en obligatorisk negativ regulatorisk roll i Hedgehog-signalvägen hos insekter och ryggradsdjur. Patched är en viktig gen i embryogenes för korrekt segmentering i flugembryot , mutationer i vilka kan vara embryonala dödliga. Patched fungerar som receptorn för Hedgehog-proteinet och kontrollerar dess rumsliga fördelning, delvis via endocytos av bundet Hedgehog-protein, som sedan riktas mot lysosomal nedbrytning.
Upptäckt
De ursprungliga mutationerna i ptc -genen upptäcktes i fruktflugan Drosophila melanogaster av 1995 års nobelpristagare Eric F. Wieschaus och Christiane Nusslein-Volhard och kollegor, och genen klonades oberoende 1989 av Joan Hooper i Matthew P. Scotts laboratorium. , och av Philip Ingham och kollegor.
Roll i igelkottssignalering
Patched är en del av en negativ återkopplingsmekanism för igelkottssignalering som hjälper till att forma den rumsliga gradienten för signalaktivitet över vävnader. I frånvaro av igelkott är låga nivåer av patched tillräckliga för att undertrycka aktiviteten hos signaltransduktionsvägen. binder dess kolesteroldel till den sterolavkännande domänen i patched, vilket sedan hämmar aktiviteten av smoothened . Smoothened är en G-proteinkopplad receptor , varav de flesta lagras i membranbundna vesiklar internt i cellen och som ökar på cellytan när igelkotten är närvarande. Smoothened måste finnas på cellmembranet för att Hedgehog-signalvägen ska aktiveras. Bland andra gener induceras transkriptionen av den patchade genen av hedgehog-signalering, varvid ackumuleringen av det patchade proteinet begränsar signaleringen genom Smoothened-proteinet. Nyligen arbete implicerar cilium i intracellulär handel med igelkottssignalkomponenter i ryggradsdjursceller.
Roll i sjukdom
Muterade patched proteiner har varit inblandade i ett antal cancerformer inklusive basalcellscancer , medulloblastom och rabdomyosarkom . Ärftliga mutationer i den humana patched homologen PTCH1 orsakar autosomalt dominant Gorlin syndrom , som består av överväxt och ärftlig disposition för cancer inklusive basalcellscancer och medulloblastom. Möss med mutationer i mus PTCH1 utvecklar på liknande sätt medulloblastom.