Kenny-Caffeys syndrom

Kenny-Caffey syndrom typ 2 (KCS2)
Symtom	Dvärgväxt, kortikal förtjockning av tubulära ben och övergående hypokalcemi
Vanligt debut	Är ärftligt och fenotypiskt närvarande vid födseln
Orsaker	Typ 2: Orsakad av heterozygot mutation i FAM111A-genen (615292) på kromosom 11q12.
Behandling	D-vitamin, kalcium och järntillskott
Frekvens	Extremt sällsynt: Färre än 60 fall rapporterade i medicinsk litteratur

Kenny-Caffey syndrom typ 2 ( KCS2) är ett extremt sällsynt autosomalt dominant genetiskt tillstånd som kännetecknas av dvärgväxt , hypermetropi , mikroftalmi och skelettavvikelser. Denna undertyp av Kenny-Caffeys syndrom orsakas av en heterozygot mutation i FAM111A -genen (615292) på kromosom 11q12.

Detta tillstånd är extremt sällsynt, eftersom färre än 60 bekräftade fall har rapporterats i medicinsk litteratur. KCS2 påverkar män och kvinnor i lika stora proportioner och är oftast sporadisk. Men det kan överföras av en drabbad mamma till deras avkomma, som i den ursprungliga familjen som beskrivs av Kenny och Caffey. Andra genetiska varianter i samma gen FAM111A kan ge den relaterade, men allvarligare sjukdomen, osteokraniostenos .

Tillståndet beskrevs ursprungligen av Frederic Kenny och Louis Linarelli 1966 i en mor och hennes son. 1967 John Caffey , en pediatrisk radiolog, de radiografiska aspekterna av samma familj. Tillståndet kallades sedan Kenny-Caffeys syndrom. Ett något liknande, men recessivt ärftligt tillstånd känt som Kenny-Caffey Syndrome Type 1 (KCS1) finns också. Detta recessiva tillstånd inkluderar intellektuell funktionsnedsättning som ett vanligt symtom (till skillnad från KCS2), och är också känt som Sanjad-Sakati-syndromet eller Hypoparatyreoidism-Retardation-Dysmorphism Syndrome.

Tecken och symtom

Kenny-Caffey syndrom typ 2 är ofta medfödd (förekommer vid födseln), eftersom låg födelsevikt är ett av de första symtomen. Individer med tillståndet har olika skelettavvikelser som påverkar skelettet, huvudet och ögonen. De flesta drabbade individer uppvisar också dvärgväxt, eftersom den vuxna höjden ofta varierar från 48 till 59 tum. Men i motsats till KCS1 har individer med KCS2 normala intelligensnivåer.

Olika ben påverkas av KCS2, eftersom drabbade individer ofta har förtjockade yttre lager av långa ben och onormalt tunna märghålor ( märgstenos) . Vissa individer uppvisar också härdning av vissa ben ( osteoskleros ). Dessutom har individer också en onormalt stor huvudomkrets ( makrocefali ) med en framträdande panna på grund av en onormalt stor främre fontanell som stänger sent. Drabbade individer kan ha ovanligt små ögon ( mikroftalmi ), svullnad av den optiska disken på grund av läckage av cerebrospinalvätska ( papillödem ) och långsynthet .

Hypokalcemi (låga nivåer av kalcium i blodet) är också vanligt, vanligtvis inom två till tre månader efter födseln. Detta beror på den felaktiga regleringen av bisköldkörtelhormonet (PTH) tillsammans med vitamin D och hormonet kalcitonin, som reglerar kalciumnivåerna i blodet. Bristen på PTH kan bero på felaktig funktion eller avsaknad av bisköldkörtlarna hos individer med KCS2. Symtom inkluderar ofta svaghet, muskelkramper, överdriven nervositet, minnesförlust, huvudvärk och onormala känslor som stickningar och domningar i händerna.

Människor som drabbas av KCS1 har de flesta av de ovan nämnda abnormiteterna och symtomen. De kan också uppvisa leversjukdom under den första levnadsmånaden, onormalt låga nivåer av vita blodkroppar, felaktig funktion av T-celler, intellektuella funktionsnedsättningar och/eller underutvecklade, missbildade naglar.

Diagnos

På grund av sjukdomens sällsynthet finns det ingen definitiv metod för att testa för KCS2. Diagnos av KCS2 innebär vanligtvis att man använder röntgenstudier av skelettet för att avslöja distinkt förtjockning av de yttre lagren (cortexerna) av långa ben tillsammans med ovanligt tunna märghålor. Blodprover kan upptäcka episoder med låga nivåer av kalcium i blodet (hypokalcemi).

Ledning eller behandling

Behandling kan krävas för att kontrollera hypokalcemi och för att korrigera okulära refraktionsavvikelser. Vanliga metoder för att kontrollera hypokalcemi inkluderar intag av orala kalcium- och D-vitamintillskott. Utöver detta finns det en brist på väletablerade behandlingsmetoder och symtomen kan endast hanteras med de ovan nämnda metoderna.

Genetik

Kenny-Caffey syndrom typ 2 har ett autosomalt dominant nedärvningsmönster, inte att förväxla med det autosomalt recessiva Kenny-Caffey syndrom typ 1. De mutationer som är ansvariga för KCS2 tros vara ett resultat av heterozygota mutationer, eller sammansatt heterozygositet ; specifikt tros det vara orsakat av substitution eller deletion av enstaka aminosyror som är fylogenetiskt konserverade i FAM111A-genen. FAM111A-genen är lokaliserad vid 11q12.1 och mutationer av genen är inte bara ansvariga för KCS2, utan även Gracile bendysplasi ( osteokraniostenos ).

Genen FAM111A kodar för ett protein på 611 aminosyror som liknar ett trypsinliknande peptidas, men proteinets naturliga funktion är okänd. Vad som är uppenbart är dock att FAM111A kodar för ett protein som är avgörande för vägar som styr paratyreoideahormonproduktion , kalciumhomeostas och skelettutveckling och tillväxt. Mycket lite är känt om olika svårighetsgrad av Kenny-Caffeys syndrom på grund av det mycket begränsade antalet drabbade individer, men det är känt att OCS och KCS2 har olika svårighetsgrad och de beror på mutationer på samma locus.

Epidemiologi

Eftersom det bara har rapporterats 60 fall av Kenny-Caffeys syndrom i medicinsk litteratur, finns det inte tillräckligt många fall för att göra de generaliseringar som krävs för att utveckla en epidemiologisk förståelse av denna sjukdom.