Kaliseptin

Kaliseptin (ASKS) är ett nervgift som finns i ormlåsanemonen Anemonia viridis . Den tillhör en klass av havsanemonneurotoxiner som hämmar spänningsstyrda kaliumkanaler .

Etymologi

"Kali" kommer från det latinska ordet [kalium], som betyder kalium . Suffixet "septin" kommer från det grekiska ordet " sepsis " [σῆψις], som betyder "förfall" eller "förruttnelse". Detta suffix lades till för att skilja det från det relaterade toxinet kalicludin . Kaliseptin isolerades först från ormlåsanemonen som på den tiden kallades Anemonia sulcata . Kaliseptin förkortas till AsKS, vilket står för A nemonia s ulcata K ali S eptine. Den rationella nomenklaturen för kaliseptin är kappa-aktitoxin-Avd6a. Den första bokstaven Kappa indikerar dess molekylära mål, nämligen en spänningsstyrd kaliumkanal . Actitoxin är ett neurotoxin som härrör från Actiniidae . Avd anger att det är extraherat från Anemonia viridis . Slutligen specificerar 6a att detta var det sjätte Acititoxinet vars aminosyrasekvens i full längd publicerades och att detta är den första isoformen.

Källor

Kaliseptin isolerades först från ormlåsanemonen Anemonia viridis , tidigare känd som Anemonia sulcata . Ormlåsanemonen släpper ut sitt gift via både nematocyster och ektodermala körtlar . Kaliseptin är ett anemontoxin typ I. Även om typ I-toxiner vanligtvis finns i båda organellerna, har platsen för kaliseptin ännu inte rapporterats.

Biokemi

Kaliseptin är en peptid med 36 aminosyror och innehåller tre disulfidbindningar . Kaliseptin visar strukturella likheter med andra havsanemontoxiner som Actinia equina K ⁺ -kanaltoxin (AeK), Bunodosoma granulifera K ⁺ -kanaltoxin ( BgK ) och Stichodactyla helianthus K ⁺ -kanaltoxin ( ShK ). Dessa toxiner kan klassificeras som typ I spänningsstyrda kaliumkanalhämmande peptider, baserat på deras storlek och struktur. Typ I-peptidtoxiner består typiskt av 35 till 37 aminosyror och visar en hög grad av homologi i aminosyrasekvensen. De rester som har visat sig vara mest väsentliga för kaliumkanalbindning är de intilliggande Lys-24 och Tyr-25, som är konserverade i alla fyra ortologa peptider. De allosteriska effekterna av denna bindning har inte rapporterats.

Mål

Kaliseptin binder kompetitivt dendrotoxin ( DTX _I ) receptordomänen på den spänningsstyrda _{kaliumkanalen} KV 1.2 . IC50 för inhibering av KV _själv K ⁺ -kanalen 1,2 _I med kaliseptin är 140 nM jämfört med 2,1 nM av _DTX . KV _en - kanalen är viktig för att minska aktionspotentialfrekvensen och underlätta repolarisering efter aktionspotential . Det är inte känt om kaliseptin har några ytterligare mål, som DTX _I har.

Verkningssätt

Kaliseptin har visat sig minska jonströmmen genom _. KV 1,2 K ⁺ -kanalen under depolarisering Eftersom det har affinitet för DTX _{I -receptordomänen kan kaliseptin verka} på kanalen på ett liknande sätt som agonisten DTX _I. Huruvida kaliseptin utövar sin verkan genom att hindra konformationsförändringar av _. KV 1.2-kanalen är inte säkert Bevis gavs att DTX _I binder i omedelbar närhet av kanalens yttre mynning, vilket leder till ocklusion av poren. Det är inte säkert om denna partiella ocklusion helt förklarar den hämmande effekten. Den exakta mekanismen genom vilken Kaliseptine ändrar K _V 1.2 -funktionen diskuteras fortfarande. Kaliseptin tros verka tillsammans med andra neurotoxiner som finns i ormlåsanemongiftet , vilket totalt förlänger verkanspotentialen .

Giftighet

Begränsade in vitro -studier utfördes på de toxiska effekterna av isolerat kaliseptin. Det kombinerade giftet från ormlåsanemonen är känt för att vara giftigt när det appliceras direkt på däggdjurshjärtan . Giftet orsakar då en ökning av aktionspotentialens varaktighet. När ormlåsanemonens nematocyster kommer i kontakt med mänsklig hud kan giftet orsaka rodnad, svullnad och smärta .

Behandling

Det finns ingen känd behandling för förgiftning med kaliseptin. Den föreslagna behandlingen för giftet från ormlåsanemon består av symtomatisk behandling och förhindrande av ytterligare nematocystutsläpp .