Jonathan Kipnis
Jonathan Kipnis | |
|---|---|
 | |
| Nationalitet | Israelisk, amerikansk |
| Alma mater |
|
| Känd för | upptäckt av hjärnans lymfkärl |
| Vetenskaplig karriär | |
| Fält | Neuroimmunologi |
| institutioner | |
| Doktorandrådgivare | Michal Schwartz |
| Hemsida | Labs webbplats |
Jonathan Kipnis är neuroforskare , immunolog och professor i patologi och immunologi vid Washington University School of Medicine . Hans labb studerar interaktioner mellan immunsystemet och nervsystemet . Han är mest känd för sitt labbs upptäckt av lymfkärl i meningeal hos människor och möss, vilket har påverkat forskningen om neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom och multipel skleros , neuropsykiatriska störningar som ångest och neuroutvecklingsstörningar som autism och Retts syndrom .
tidigt liv och utbildning
Kipnis föddes i en judisk familj i Tbilisi, Georgia. Hans far och mormor var båda läkare och hans mor var akademiker med inriktning på rysk litteratur och språk. Omgiven av läkare visste Kipnis från ung ålder att han ville bota sjukdomar. Han tog sin grundexamen i biologi vid Tel Aviv University i Ramat Aviv, Israel 1998, och sin magisterexamen i neurobiologi vid Weizmann Institute of Science i Rehovot , Israel 1999.
För sin forskarutbildning stannade Kipnis kvar på Weizmann Institute of Science. Han arbetade först med Moshe Oren inom cancerimmunologi, men inspirerades av Michal Schwartz för att doktorera i neuroimmunologi . Han gick med i Schwartz labb året då de upptäckte den terapeutiska fördelen med T-celler vid ryggmärgs- och hjärnskada, ett banbrytande fynd som började studien av autoimmunitetens skyddande roll vid CNS-sjukdom. Detta var början på Kipnis karriär med att utforska kopplingarna mellan hjärnan och immunsystemet.
I Schwartz Lab fokuserade Kipnis arbete på T-cellsbaserade autoimmuna reaktioner vid CNS-skada och neurodegeneration. Kipnis klargjorde de pleiotropa rollerna för regulatoriska T-celler i CNS-skada kontra CNS-homeostas. Genom att tömma naturligt förekommande regulatoriska T-celler efter CNS-skada kunde han förbättra neuronal överlevnad hos möss. Men genom att uppreglera effektorautoimmuna T-celler genom immunisering med CNS-antigen kunde han förbättra återhämtningen efter CNS-skada. Dessa resultat visade att immunsystemets inneboende mekanismer för att skydda mot autoimmunitet kanske inte är fördelaktiga när förolämpningar kräver autoimmun effektorfunktion för vävnadsunderhåll.
Kipnis stannade kvar på Weizmann för sin postdoktorala utbildning i Schwartz labb. Under denna period upptäckte han och andra medlemmar av labbet att hjärnantigenspecifika T-celler spelar en roll i neurogenes och kognitiva funktioner, såsom minne och rumslig inlärning. Detta var ett av de avgörande fynden som visade att immunsystemet, genom T-celler, spelar en roll i kognition och hjärnhomeostas.
Karriär och forskning
Kipnis började på University of Virginia School of Medicine (UVA) 2007, där han senare blev Harrison Distinguished Professor och ordförande för avdelningen för neurovetenskap. Han ledde också Center for Brain Immunology and Glia (BIG Center) vid UVA. 2019 accepterade han ett erbjudande om att gå med i Washington University School of Medicine via BJC Investigators Program. Han är i första hand anställd på avdelningen för patologi och immunologi, och i andra hand inom neurologi , neurovetenskap och neurokirurgi . Kipnis är också Gutenberg Forschungskolleg Fellow och leder en arbetsgrupp vid University of Mainz .
Meningeal lymfkärl
Kipnis är krediterad för upptäckten av meningeala lymfkärl 2014 , ett nyligen upptäckt nätverk av konventionella lymfkärl som är belägna parallellt med durala bihålorna och meningeala artärerna i däggdjurens centrala nervsystem (CNS). Som en del av lymfsystemet ansvarar hjärnhinnelymfaterna för att dränera immunceller, små molekyler och överflödig vätska från CNS och in i de djupa cervikala lymfkörtlarna. Även om man från början trodde att både hjärnan och hjärnhinnorna saknade lymfkärl , citerades Nature -uppsatsen från 2015 av Jonathan Kipnis och hans postdoktor Antoine Louveau som rapporterade deras upptäckt mer än 3000 gånger 2022
Hans upptäckt av meningeala lymfkärl ingick i Scientific Americans "Top 10 Science Stories of 2015", Science Magazines "Breakthrough of the Year", Huffington Posts "Eight Fascinating Things We Learned About the Mind in 2015" och National Institute of Healths chef Francis Collins årsavslutning.
Cytokiner och beteende
Annan forskning har inkluderat upptäckten från 2015 att immunsystemet direkt påverkar socialt beteende och att IFN-gamma är nödvändigt för social utveckling. Detta utökar hans arbete som doktorand, när han upptäckte att möss som saknar T-celler hade kognitiva försämringar.
Hans labb klargjorde också rollen av meningeal gamma delta (γδ) T-celler i ångestbeteende. fann att γδ T-celler är bosatta i högt antal i meningeala immunkompartment och att de aktivt transkriberar cytokinet IL-17a vid homeostas. De upptäckte vidare att frisättningen av IL-17a från γδ T-celler var korrelerad med ångestbeteende hos möss, och fann högt uttryck av IL-17a-receptorn i de prefrontala cortex glutamaterga neuronerna, och upptäckte att när de slog ner IL-17a-receptorn i kortikala glutamaterga neuroner, detta rekapitulerade ångestfenotypen hos möss.
Han och hans grupp undersökte 2015 CD4+ T-cellers skydd och reparation av neuroner efter skada på ryggmärgen och hjärnan. Ett samarbete med Kodi Ravichandran karakteriserade genereringen av neuroner i vuxna hjärnor och avlägsnandet av döda neuroner av fagocytiska celler.
2016 och hans grupp identifierade typ 2 medfödda lymfocyter i hjärnhinnorna nära de lymfkärl som hans labb tidigare upptäckt. Dessa celler har tidigare hittats i tarmen, vilket tyder på en koppling mellan hjärnan och mikrobiomet . Hos möss aktiverades dessa celler av IL-33 efter ryggmärgsskada.
Pris och ära
Kipnis arbete har finansierats av Simons Foundation Autism Research Initiative , National Institutes of Health , Hartwell Foundation och Cure Alzheimers Fund . 2018 tilldelades han NIH:s prestigefyllda Director's Pioneer Award och 5,6 miljoner dollar i ytterligare forskningsfinansiering.
- 2011 Robert Ader New Investigator Award
- 2011 PsychoNeuroImmunology Research Society (PNIRS)
- Jordi Folch-Pi-priset 2012, American Society for Neurochemistry
- 2014 Distinguished Research Career Development Award, University of Virginia
- 2015 Gutenberg Research College (GRC) stipendium, Johannes Gutenberg University of Mainz
- 2016 Harrison Foundation Distinguished Teaching Professorship in Neuroscience
- 2016 MIND Institute Distinguished Lecturer.
- 2018 NIH Director's Pioneer Award
- 2020 NIH/NIA MERIT Award
- 2022 Medlem, National Academy of Medicine
Kontroverser
Kipnis har väckt eld för att ha avskräckt en före detta doktorand från att rapportera anklagelser om sexuellt ofredande gentemot sin övervakande postdoktorand, bekräftat av skärmdumpade textmeddelanden, och rapporterade inte händelsen till utredare i avdelning IX, med angivande av "Du behöver inte [en] ] utredning nu, även om du med största sannolikhet kommer att vinna." Även om den till en början täcktes av studenttidningen Washington University, bekräftades denna incident senare i en oberoende utredning av Stat News . E-postmeddelanden med labbmedlemmar som delas med Stat News avslöjade också oro över Kipnis-labbets dryckeskultur, som var föremål för en universitetsutredning. Enligt Stat News- rapporten har det förekommit kontroverser om universitetets potentiella felhantering av ärendet, vilket framgår av ett brev från läkarutbildningens dekanus som beskrev Kipnis som stödjande och snabbt i sitt svar och att misslyckandet med att nå ut till avdelning IX-kontoret var resultatet av felaktiga råd från en programadministratör samt slappt genomförande av Washington University School of Medicines obligatoriska rapporteringssystem.
Välj publikationer
- Rustenhoven J, Drieu A, Mamuladze T, de Lima KA, Dykstra T, Wall M, Papadopoulos Z, Kanamori M, Salvador AF, Baker W, Lemieux M, Da Mesquita S, Cugurra A, Fitzpatrick J, Sviben S, Kossina R, Bayguinov P, Townsend RR, Zhang Q , Erdmann-Gilmore P, Smirnov I, Lopes MB, Herz J, Kipnis J. Funktionell karakterisering av de durala bihålorna som ett neuroimmunt gränssnitt. Cell. 2021 18 feb;184(4):1000-1016.e27. doi: 10.1016/j.cell.2020.12.040. Epub 2021 27 januari.PMID 33508229
- Cugurra A, Mamuladze T, Rustenhoven J, Dykstra T, Beroshvili G, Greenberg ZJ, Baker W, Papadopoulos Z, Drieu A, Blackburn S, Kanamori M, Brioschi S, Herz J, Schuettpelz LG, Colonna M, Smirnov I, Kipnis J . Skalle och vertebral benmärg är myeloida cellreservoarer för meninges och CNS-parenkym. Vetenskap. 2021 juli 23;373(6553):eabf7844. doi: 10.1126/science.abf7844. Epub 2021 3 juni.PMID 34083447
- Rustenhoven J, Kipnis J. Förbigång av blod-hjärnbarriären. Vetenskap. 2019 december 20;366(6472):1448-1449. doi: 10.1126/science.aay0479. PMID 31857468 .
- Louveau A, Smirnov I, Keyes TJ, Eccles JD, Rouhani SJ, Peske JD, Derecki NC, Castle D, Mandell JW, Lee KS, Harris TH, Kipnis J. (2015) Strukturella och funktionella egenskaper hos lymfkärlen i centrala nervsystemet. Natur. 2015 juli 16;523(7560):337-41. doi : 10.1038/nature14432 .
- Filiano AJ, Xu Y, Tustison NJ, Marsh RL, Baker W, Smirnov I, Overall CC, Gadani SP, Turner SD, Weng Z, Peerzade SN, Chen H, Lee KS, Scott MM, Beenhakker MP, Litvak V, Kipnis J (2016) Oväntad roll för interferon-γ för att reglera neuronal anslutning och socialt beteende. Nature Jul 13;535(7612):425-429. doi : 10.1038/nature18626 .
- Sandro Da Mesquita, Antoine Louveau, Andrea Vaccari, Igor Smirnov, R. Chase Cornelison, Kathryn M. Kingsmore, Christian Contarino, Suna Onengut-Gumuscu, Emily Farber, Daniel Raper, Kenneth E. Viar, Romie D. Powell, Wendy Baker, Nisha Dabhi, Robin Bai, Rui Cao, Song Hu, Stephen S. Rich, Jennifer M. Munson, M. Beatriz Lopes, Christopher C. Overall, Scott T. Acton & Jonathan Kipnis. (2018) Funktionella aspekter av meningeal lymfatik vid åldrande och Alzheimers sjukdom. Natur. Aug;560(7717):185-191 doi : 10.1038/s41586-018-0368-8
