Jacques Leibowitch

Jacques Leibowitch
Född	( 1942-08-01 ) 1 augusti 1942 Clermont-Ferrand , Frankrike
dog	4 mars 2020 (2020-03-04) (77 år) Massy, ​​Frankrike
Känd för	Identifiering av HIV som retrovirus, världens banbrytande användning av triterapibehandling
Make	Carole bukett . . ( m. 1992; div. 1996 <a i=5>). ​
Utmärkelser	Chevaliers av Légion d'honneur
Vetenskaplig karriär
Fält	HIV- forskning
institutioner	Raymond Poincaré universitetssjukhus

Jacques Leibowitch (1 augusti 1942 – 4 mars 2020) var en fransk läkare och klinisk forskare känd för sina bidrag till kunskap och behandling av HIV och AIDS , från och med hans första utnämning av ett humant retrovirus som orsaken till AIDS, och hans banbrytande användning av trippelkombinationsterapi för effektiv kontroll av HIV hos patienten. En praktiserande läkare på infektionsavdelningen vid Raymond Poincaré University Hospital i Garches (regisserad av prof. Christian Perronne, AP-HP), universitetslektor emeritus , han ledde behandlingsprogrammet ICCARRE som föreslår en dramatisk minskning av det veckovisa anti-HIV-läkemedelsintaget , ner till 2-3 antivirala piller om dagen som tas 2 till 3 eller 4 dagar i veckan, i motsats till de för närvarande rekommenderade sju dagar i veckan, som fortfarande är allmänt föreskrivna. Dessa reducerade medicinska doser är adekvata, nödvändiga och tillräckliga enligt resultaten av hans undersökande klinisk forskning som utförts sedan 2003. Han är författare till böckerna "Un virus étrange venu d'ailleurs" ( Ett konstigt virus av okänt ursprung ) , och "Pour en finir avec le sida" ( Att sätta stopp för AIDS ).

Biografi

Jacques Leibowitch gjorde sina medicinska studier i Paris (1960–1968) och gjorde sin läkarutbildning vid AP-HP-sjukhusen (1969–1979) där han studerade klinisk immunologi , särskilt vid Necker-sjukhuset under professor Jean Hamburger . Han förvärvade sin första erfarenhet av forskning 1962 vid Bellevue Hospital i New York, och återvände senare till USA för ett postdoktoralt forskningsprogram vid Harvard Medical School (Pr John David, Robert Brigham Hospital, Boston , 1970–1972), där han studerade cellulär immunologi. När han återvände till Paris avslutade han sin praktik och fortsatte med att forska i Human Complement Biology vid Royal Hammersmith Hospital, London som doktorandläkare (Pr Keith Peters, 1973–74), innan han påbörjade sitt seniorresidency i nefrologi vid Necker , går in på Raymond Poincaré -sjukhuset i Garches som biträdande lektor i immunologi (1980). Jacques Leibowitch publicerade många artiklar i internationella vetenskapliga tidskrifter.

Vetenskapliga och medicinska bidrag

Jacques Leibowitchs bidrag har markerat historien om hiv och aids och deras behandling:

• 1982 förklarade han hypotesen att ett exotiskt CD4-tropretrovirus kan vara ursprunget till den växande AIDS-epidemin och satte Montagnier- och de Gallo-teamen på spåret av viruset
• Från 1984 till 1985 tog han bort de hiv-kontaminerade blodproverna från Cochin-sjukhusets blodtransfusionscenter, med hjälp av ett test som snabbt utvecklades under brådskande situation av Dr Dominique Mathez, Leibowitchs främsta medarbetare vid Raymond Poincaré-sjukhuset i Garches, i förväg om den stora -skala screeningtest.
• Leibowitch och Dr. Mathez utvecklade ett hemmagjort biologiskt analyssystem för att exakt mäta nivåerna av aktivt virus hos patienten före och under behandling, vilket visar den både ringa och övergående effektiviteten av det antivirala AZT som monoterapi.
• Han är fadern i Europa till de första anti-HIV-behandlingarna som kombinerar tre antivirala molekyler (tri-terapibehandling) för långsiktig kontroll av HIV hos den korrekt behandlade patienten.
• Från 2003 till 2014 har han visat att efter en period på minst sex månader med konventionell 7 dagar i veckan "attack"-behandling, kunde det veckovisa antivirala läkemedelsintaget minskas med 40 % till 80 %, med bibehållen optimal kontroll över patientens hiv.

Upptäckten av HIV-retroviruset

Jacques Leibowitch stod i centrum för forskningen om AIDS sedan epidemins ursprungliga utbrott, från det ögonblick då utredningen om dess orsaksämne inleddes. När den första serien av AIDS-fall i USA publicerades i New England Journal of Medicine and the Lancet i december 1981, märkte Leibowitch likheten mellan de fall som beskrivs i USA och det historiska fallet med ett multipelopportunistiskt infektionssyndrom i en portugisisk bosatt i Paris som hade tillbringat tid i Angola och Moçambique mellan 1973 och 1976. Han kontaktades sedan av Willy Rozenbaum i mars 1982 för att inrätta den informella franska arbetsgruppen SIDA , ett självnominerat organ för att analysera de fall som förekom i Frankrike.

När i juli 1982 de första fallen av AIDS dök upp hos blödarsjuka som fick högfiltrerade blodprover, insåg forskarvärlden att AIDS med största sannolikhet orsakades av ett virus. Jacques Leibowitch märkte några spännande likheter mellan AIDS och patologin kopplad till HTLV (Human T Cell Leukemia Lymphoma Virus), det enda kända humana retroviruset vid den tiden. Båda situationerna påverkar CD4 T-hjälparlymfocytceller. HTLV inducerar den massiva proliferationen av en eller flera kloner och deras cancerbildning, medan det andra viruset, HIV-viruset tenderar att utrota dessa celler utan uppenbar diskriminering. I övrigt finns dessa två patologiska beskrivningar i både Afrika och Karibien (se A Strange Virus of Unknown Origin Jacques Leibowitch, Ballantine Books , New York, 1985, översatt från Un Virus Etrange Venu d'Ailleurs, Grasset Paris 1984). I både Paris och Bryssel hade läkarna faktiskt sett fall av patienter som hade bott eller tillbringat tid i frankofoniskt Afrika eller i Haiti som led av en sjukdom med obestridlig likhet med den som då uppstod i USA hos "immunbristande homosexuella ". Leibowitch, informerad av den fransk-amerikanske litterära författaren Gilles Barbedette om tillkännagivandet av Robert Gallo i Medical World News (1 augusti 1982) att ett retrovirus av HTLV-typ kan vara orsaken till AIDS, hittas i den mest kortfattade sammanfattningen av profilmatchningen hans CD4-tropiska exotiska virusmisstänkta (i Grasset, Ballantine Books, citerade verk). Den retrovirala inspirationen konsoliderades sålunda och öppnades mellan Bethesda (Gallo) och Paris (Leibowitch et al.) från augusti 1982 och framåt. Eftersom han i Paris-teamet av professor Jean-Paul Lévy eller Lille-teamet av Dominique Stéhelin inte hittade en fransk retrovirusspecialist som var ivrig att fortsätta denna undersökning, kontaktade han på rekommendation av Jean Paul Lévy professor Robert Gallo i Bethesda , då världsberömd virolog på HTLV. Det var då i november 1982 som Gallo informerade honom från Bethesda om hans första virologiska fynd i linje med AIDS-virushypoteserna av HTLV-typ. För sin del Willy Rozenbaum , privat av Leibowitch att ett exotiskt retrovirus av HTLV-typ mycket väl kan vara orsaken till AIDS, ett diskret samarbete med Luc Montagnier- teamet vid Pasteur Institute . Montagnier, tillsammans med sin medarbetare Jean-Claude Chermann , hade nyligen fått nyheter om HTLV- och AIDS-hypoteserna av Dr Paul Prunet, dåvarande chef för «Recherché & Développement» vid Sanofi-Pasteur-Marnes La Coquette, där Leibowitch hade gett en tal i slutet av november 1982. Montagnier-teamet upptäckte därefter i cellkulturen hos patient BRU spåren av det första icke-HTLV-retroviruset i januari 1983, ett virus som så småningom erkändes som orsaken till AIDS tack vare de avgörande tilläggen av Robert Gallo och hans grupp (april 1984) Memo angående kronologisk sammanfattning av experiment som leder till isoleringen av HTLV-III från AIDS och ARC sur le site de la Jon Cohen AIDS Research Collection, 2 sidor . Luc Montagnier och Françoise Barré-Sinoussi fick Nobelpriset i medicin 2008 för sitt arbete. I ett brev till den prestigefyllda tidskriften Nature Medicine 2003, såväl som i sitt mottagandetal av Nobelpriset 2008, erkände Luc Montagnier Jacques Leibowitch som initiativtagare till retrovirushypotesen i Frankrike. Den patenterade listan över upptäckarna av AIDS och HIV tar dock inte hänsyn till Jacques Leibowitch för hans bidrag i upptäcktens inledande faser. Vetenskapshistorikern Mirko Grmek reflekterar tillbaka över detaljerna i de stadier som ledde till upptäckten av AIDS-viruset i hans arbete "The History of AIDS" och Jon Cohen AIDS Research Collection innehåller många arkiverade dokument i ämnet. Boken "Sida.O" (AIDS.O) skriven av D. Lestrade och G.Pialoux innehåller också många detaljer om AIDS historia.

Detektion och eliminering av HIV-positivt kontaminerat blod vid Garches och Cochin

1984, medan Luc Montagnier arbetade på Institut Pasteur med ett industriellt test för HIV-antikroppar, arbetade Dominique Mathez och Jacques Leibowitch på Garches för att utarbeta ett fungerande test på tumörceller infekterade av HTLV-III som gavs till dem av pr. Daniel Zagury vid Paris universitet på uppdrag av Robert Gallo. Med hjälp av detta hantverkartest upptäckte Mathez och Leibowitch en oroande frekvens av individer som smittats av retroviruset bland polytransfusionsmottagarna, och senare, i samarbete med Dr François Pinon, chef för transfusioner vid Cochin-sjukhuset, fortsätter de med att upptäcka det alarmerande andelen hiv-positiva blodgivare (1 av 200) i en pilotstudie utförd på 10 000 givare i Paris och Ile-de-France- området. Hälsomyndigheterna varnades om denna fråga tillsammans med deras dramatiska konsekvenser för blödarsjuka («om Cochin Hospital-studien är korrekt, då är alla anti-blödarsjuka bestånd kontaminerade …», Jean Baptiste Brunet vid French General Directory on Health, mars 1985 13 ). Det var tack vare detta hantverksmässiga test som 50 HIV-positiva bloddonationer, som då fastställdes vara 100 % kontaminerande, togs ur transfusionsprocessen och 150 potentiella mottagare av detta blod skyddades från kontaminering.

Mätning av virala nivåer hos patienter och utvärdering av behandlingens effektivitet

På Garches utvecklade Dominique Mathez och Jacques Leibowitch ett sofistikerat och tillförlitligt biologiskt test som gör det möjligt för dem att kvantifiera aktiva HIV-virusnivåer hos patienter både före och under deras antivirala behandling. Från 1987 får patienter i Frankrike som är mest drabbade av viruset AZT-behandling i hopp om att denna molekyl kan blockera reproduktionen av viruset. Det var i syfte att övervaka den progressiva minskningen av virusnivåerna hos den behandlade patienten som teamet på Garches arbetade med sin metod. Leibowitch presenterade för världsspecialister som samlats för konferensen på Marnes la Coquette (Pasteur-les Cent Gardes symposium, november 1989) sina resultat som visar att AZT-monoterapin snabbt blir ineffektiv, vilket framgår av att virusnivåerna återkommer i den behandlade patienten, men under den första månaden sådana nivåer reducerades avsevärt, men bara övergående. Mätningen av HIV-virala nivåer kommer senare att bli, i sin kommersiella och industriella version, det universellt använda testet för att följa virusets utveckling och effektiviteten av olika behandlingar. Jacques Leibowitch var också den första i Frankrike som samlade in sekventiella cellprov från enskilda patienter vid uppföljning, och bevarade levande cellprover vid extremt låga temperaturer sedan 1982. Denna levande frusna cellbank skulle senare bli värdefull för retrospektiva vetenskapliga undersökningar.

Första triterapiförsök baserade på virala slutpunktsnivåer, "Stalingrad-försök, det belägrade retroviruset" (Libération, augusti 2013)

Jacques Leibowitch är fadern till triterapibehandlingarna i Europa. Efter att AZT monoterapi misslyckades med att kontrollera HIV hos patienten, visade sig den dubbla antivirala behandlingen (bi-terapi) snart i Mathez och Leibowitchs banbrytande test vara knappast mer effektiv, tack vare bevisen som avslöjades av virusladdningstestet vid Garches. Det är i detta ögonblick 1994 som en ny familj av anti-HIV-läkemedel uppstår: anti-proteaserna . Efter att ha observerat de spektakulära resultaten in vitro av tre kombinerade anti-HIV- nukleosidanaloger (AZT +3TC +DDI) tillgängliga för klinisk användning vid den tiden (juli 1994) och sett hos patienter den mest effektiva antivirala effekten av en första trippelkombination av nukleosid någonsin Analoger (som visas av hans hemmagjorda kvantifieringssystem för viral belastning), fortsatte Jacques Leibowitch med att testa effektiviteten av anti-proteaserna ... kombinerat med par av nukleosidanaloger för att bilda en blandad typ av trippelkombinationsterapi. På grundval av detta lanserade Leibowitch Stalingradstudien baserad på AZT+DDC+Ritonavir, en prövning som genomfördes i samarbete med Abbott, industriell tillverkare av anti-proteaset Ritonavir, under skydd av hälsominister Philippe Douste Blazy, utanför inflytande från Agence Nationale de Recherches contre le SIDA (ANRS). Resultaten av Stalingrad-studien underströk den stora vikten av att mäta virala nivåer i realtid hos patienten för att utvärdera effekten av en given antiviral behandling. Framgången för denna första treterapibehandling i världen presenterades, tillsammans med den för en annan triterapi som utfördes av gruppen Merck, vid Washington-kongressen i februari 1996. Resultaten publicerades i en vetenskaplig tidskrift 1997 .

Treterapibehandlingen har sedan dess utsetts till en stor vändpunkt i historien om behandling av HIV-infektion.

Arbetar mot en anpassning av underhållsbehandlingar till adekvata och tillräckliga doser med ICCARRE-programmet

Sedan 2003 har Jacques Leibowitch genomfört en pilotstudie som syftar till att minska anti-HIV-doserna inom veckocykler. Med ICCARRE (fransk förkortning: Intermittent, in Short Cycles, the Anti Retrovirals may Retain Effectiveness) har knappt hundra HIV-positiva patienter på Raymond Poincaré -sjukhuset genomgått reducerad underhållsbehandling reducerad till 4, eller 3, eller 2, eller till och med 1 dag i veckan, istället för de för närvarande allmänt obligatoriska doserna på 7 av 7 dagar, utan att viruset dyker upp igen. ICCARRE har ännu inte validerats av tillsynsorgan som en rekommenderad anti-HIV-regim; om dess doser och rekommendationer skulle bekräftas i framtida prospektiva kliniska prövningar, skulle ICCARRE-studien öppna en ny väg för långtidsbehandling mot hiv.

Enligt ICCARRE-regimen: efter en tidig initial period då kontroll av retrovirala nivåer kräver 7 dagar i veckan "attackbehandling" under en termin eller mer, veckovisa antivirala doser, nödvändiga och tillräckliga för att uppnå effektiv lång tidskontroll av viruset, kan administreras i veckovis reducerad dos; en sådan regim erbjuder ett antal fördelar inklusive: vidhäftning till den deontologiska principen att inte överskrida erforderliga läkemedelsdoser; minimering av de toxiska effekterna av dessa tunga kemiska behandlingar under en lång tidsperiod; förbättrat villigt patientacceptans av en effektiv behandling på grund av ett fysiologiskt och psykologiskt mer acceptabelt program; minskning från mellan 40 % och 80 % av behandlingar som blir orimligt kostsamma på lång sikt. De första resultaten av ICCARRE-studien på 48 patienter från Garches publicerades 2010; liksom de från tre andra uttagsförsök av detta slag med korta cykler som framgångsrikt genomfördes av Anthony Fauci et al. , vid NIH NIAID i USA.

I sin intervju den 1 december 2011, på BFM Business , och hans framträdanden i tv-programmet Michel Drucker ( Vivement dimanche 24 maj 2013) och Laurent Ruquier ( On n'est pas couchés 15 juni 2013), har Jacques Leibowitch presenterat sitt program av "konstiga korta cykler", som skiljer sig från nuvarande rekommendationer, som förespråkar intag av mediciner på 7 dagar av 7.

Distinktioner

• Knight of the Legion of Honor , 1993

Publikationer

• Un virus étrange venu d'ailleurs Jacques Leibowitch, Grasset, 1984; översatt för Ballantine Books, New-York, 1985 som: A Strange Virus of Unknown Origin
• Pour En Finir Avec Le SIDA (Putting a end to AIDS), Jacques Leibowitch, Plon, 2011

externa länkar

• Fonds Leibowitch arkiv Centre d'Archives en Philosophie, Histoire et Édition des Sciences, (ENS-CAPHÉS) Paris, Frankrike