JHW-007

Kemisk struktur av JHW 007 - En högaffinitetsdopaminåterupptagshämmare

JHW-007 är en kokainanalog och en atypisk dopaminåterupptagshämmare med hög affinitet som undersöks för behandling av kokainberoende . JHW-007 har visat sig dämpa de psykostimulerande effekterna av kokain och minska självadministration hos gnagare. JHW-007 exponering har visat sig blockera de betingade platspreferenseffekterna av kokain. JHW-007 kan direkt antagonisera den autoregulatoriska dopamin D2-receptorn , en hypotes som utvecklades efter observationen av JHW-007:s förmåga att hämma D2-receptormedierade strömmar i mellanhjärnan.

JHW-007 är inte relaterat till JWH-007 , en syntetisk cannabinoidreceptoragonist .

Atypisk hämning av dopaminåterupptag

I motsats till kokain och andra kokainliknande dopaminåterupptagshämmare, binder JHW-007 till dopamintransportören (DAT) i en tilltäppt (sluten) konformation, liknande R-modafinil . Denna typ av receptorbindning till DAT har observerats resultera i en gradvis och ihållande ökning av extracellulärt dopamin i nucleus accumbens. Toppnivåer av extracellulärt dopamin reduceras också markant. Både modafinil och JHW-007 har undersökts för behandling av kokainberoende.

^ ^a ^b ^c ^d Avelar, Alicia J.; Cao, Jianjing; Newman, Amy Hauck; Beckstead, Michael J. (2017-09-01). "Atypiska dopamintransportörhämmare R-modafinil och JHW 007 påverkar differentiellt D2 autoreceptor neurotransmission och avfyrningshastigheten för mellanhjärnans dopaminneuroner. " Neurofarmakologi . 123 : 410–419. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.06.016 . ISSN 1873-7064 . PMC 5546153 . PMID 28625719 .
^ Velázquez-Sánchez, C.; Ferragud, A.; Murga, J.; Cardá, M.; Canales, JJ (juli 2010). "Dopaminupptagshämmaren med hög affinitet, JHW 007, blockerar kokaininducerad belöning, rörelsestimulering och sensibilisering" . European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology . 20 (7): 501–508. doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.03.005 . ISSN 1873-7862 . PMID 20413276 .

[:0-1] Avelar, Alicia J.; Cao, Jianjing; Newman, Amy Hauck; Beckstead, Michael J. (2017-09-01). "Atypiska dopamintransportörhämmare R-modafinil och JHW 007 påverkar differentiellt D2 autoreceptor neurotransmission och avfyrningshastigheten för mellanhjärnans dopaminneuroner. " Neurofarmakologi . 123 : 410–419. doi : 10.1016/j.neuropharm.2017.06.016 . ISSN 1873-7064 . PMC 5546153 . PMID 28625719 .

[2] Velázquez-Sánchez, C.; Ferragud, A.; Murga, J.; Cardá, M.; Canales, JJ (juli 2010). "Dopaminupptagshämmaren med hög affinitet, JHW 007, blockerar kokaininducerad belöning, rörelsestimulering och sensibilisering" . European Neuropsychopharmacology: The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology . 20 (7): 501–508. doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.03.005 . ISSN 1873-7862 . PMID 20413276 .