Indirekt agonist

Inom farmakologi är en indirekt agonist eller indirekt verkande agonist en substans som förstärker frisättningen eller verkan av en endogen neurotransmittor men som inte har någon specifik agonistaktivitet vid själva neurotransmittorreceptorn . Indirekta agonister arbetar genom olika mekanismer för att uppnå sina effekter, inklusive transportörblockad, induktion av transmitterfrisättning och hämning av transmitternedbrytning.

Mekanismer för indirekt agonism

Återupptagshämning

Huvudartikel: Återupptagshämning

Kokain är en monoamintransportblockerare och därmed en indirekt agonist av dopaminreceptorer . Kokain binder dopamintransportören (DAT), blockerar proteinets förmåga att ta upp dopamin från synapspalten och blockerar även DAT från att avsluta dopaminsignalering . Blockering av DAT ökar den extracellulära koncentrationen av dopamin , vilket ökar mängden dopaminreceptorbindning och signalering.

Dipyridamol hämmar återupptaget av adenosin , vilket resulterar i högre extracellulära koncentrationer av adenosin . Dipyridamol hämmar även enzymet adenosindeaminas , enzymet som katalyserar nedbrytningen av adenosin .

Framkallar sändarsläpp

Huvudartiklar: Transporter reversal and Releasing agent

Fenfluramin är en indirekt agonist av serotoninreceptorer . Fenfluramin binder till serotonintransportören och blockerar serotoninåterupptaget . Men fenfluramin verkar också för att inducera icke- exocytotisk serotoninfrisättning ; i en mekanism som liknar den för metamfetamin i dopaminneuroner , binder fenfluramin till VMAT2 , vilket stör uppdelningen av serotonin i vesiklar och ökar koncentrationen av cytoplasmatiskt serotonin tillgängligt för läkemedelsinducerad frisättning.