Incretin
Inkretiner är en grupp metabola hormoner som stimulerar en minskning av blodsockernivån. Inkretiner frisätts efter att ha ätit och ökar utsöndringen av insulin som frisätts från betaceller i bukspottkörteln på de Langerhanska öarna genom en blodsockerberoende mekanism.
Vissa inkretiner (GLP-1) hämmar också glukagonfrisättning från alfacellerna på de Langerhanska öarna . Dessutom saktar de upp absorptionshastigheten av näringsämnen i blodomloppet genom att minska magtömningen och kan direkt minska födointaget. De två huvudkandidatmolekylerna som uppfyller kriterierna för ett inkretin är de intestinala peptiderna glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) och maghämmande peptid (GIP, även känd som: glukosberoende insulinotropisk polypeptid). Både GLP-1 och GIP inaktiveras snabbt av enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4). Både GLP-1 och GIP är medlemmar av glukagonpeptidsuperfamiljen.
Medicinsk användning
Läkemedel baserade på inkretiner används vid behandling av diabetes mellitus typ 2 .
Flera långvariga GLP-1-analoger med insulinotrop aktivitet har utvecklats, och flera, inklusive dulaglutid (Trulicity), exenatid (Byetta), liraglutid (Victoza), semaglutid (Ozempic, Wegovy och Rybelsus) och exenatid förlängd frisättning (Bydureon) , har godkänts för användning i USA
Ett annat tillvägagångssätt är att hämma DPP-4 , enzymet som inaktiverar GLP-1 och GIP. Flera DPP-4-hämmare som kan tas oralt som tabletter har utvecklats.
Inkretineffekt
Inkretineffekten beskriver fenomenet där oralt glukosintag framkallar ett högre insulinsvar jämfört med intravenöst infört glukos som producerar samma nivåer av serumglukosnivåer.
Historia
År 1932 använde den belgiske fysiologen Jean La Barre ordet "inkretin" för ett tarmhormon , som stimulerar den endokrina bukspottkörteln inklusive insulinfrisättning . Han föreslog också att sådana inkretiner skulle kunna användas som behandling för diabetes mellitus.