HspE7

HspE7 är en terapeutisk vaccinkandidat som utvecklas av Nventa Biopharmaceuticals för behandling av precancerösa och cancerösa lesioner orsakade av humant papillomvirus ( HPV ). HspE7 använder rekombinant DNA -teknik för att kovalent sammansmälta ett värmechockprotein (Hsp) till ett målantigen, och därigenom stimulera cellulära immunsystemsvar på specifika sjukdomar. HspE7 är en patenterad konstruktion som består av HPV Type 16 E7-protein och värmechockprotein 65 (Hsp65) och är för närvarande den enda kandidaten som använder Hsp-teknologi för att rikta in sig på de över 20 miljoner amerikaner som redan är infekterade med HPV.

Kandidaten utvecklas med en Toll-like receptor 3 ( TLR3 ) agonistadjuvans för flera indikationer, inklusive cervikal intraepitelial neoplasi (även känd som cervikal dysplasi eller CIN), genitala vårtor , livmoderhalscancer och huvud- och halscancer.

Terapeutisk logik

Över 100 olika HPV-typer har identifierats och hänvisas till med nummer. Ett dussin HPV-typer, inklusive typerna 16, 18, 31 och 45, kallas "högrisk"-typer eftersom de kan leda till livmoderhalscancer , såväl som analcancer , vulvarcancer och peniscancer . Flera typer av HPV, särskilt typ 16, har visat sig vara associerade med orofaryngeal skivepitelcancer, en form av huvud- och halscancer . HPV-inducerade cancerformer har ofta virala sekvenser integrerade i det cellulära DNA:t. Vissa av HPV:s "tidiga" gener, såsom E6 och E7, är kända för att fungera som onkogener som främjar tumörtillväxt och malign transformation .

En infektion med en eller flera högrisk-HPV-typer tros vara en förutsättning för utveckling av livmoderhalscancer (de allra flesta HPV-infektioner är inte högrisk); enligt American Cancer Society utvecklar kvinnor som inte har någon historia av viruset denna typ av cancer. Men de flesta HPV-infektioner rensas snabbt av immunsystemet och utvecklas inte till livmoderhalscancer. Eftersom processen att omvandla normala livmoderhalsceller till cancerceller är långsam, uppstår cancer hos personer som har varit infekterade med HPV under lång tid, vanligtvis över ett decennium eller mer.

HPV-infektion är en nödvändig faktor i utvecklingen av nästan alla fall av livmoderhalscancer . Ett cervikalt cellprov används för att upptäcka cellulära abnormiteter. Detta möjliggör riktat kirurgiskt avlägsnande av kondylomatösa och/eller potentiellt precancerösa lesioner före utvecklingen av invasiv livmoderhalscancer. Även om den utbredda användningen av Pap-testning har minskat förekomsten och dödligheten av livmoderhalscancer i utvecklade länder, dödar sjukdomen fortfarande flera hundra tusen kvinnor per år över hela världen. HPV-vaccinerna Gardasil och Cervarix , som blockerar initial infektion med några av de vanligaste sexuellt överförbara HPV-typerna, kan leda till ytterligare minskningar av förekomsten av HPV-inducerad cancer, men de vänder sig inte till de miljontals människor världen över som redan är infekterade med virus.

Det uppskattas att nästan 10 miljoner kvinnor diagnostiseras med någon form av cervikal dysplasi varje år på stora globala marknader i USA, EU och Japan, av vilka många skulle kunna dra nytta av en icke-kirurgisk behandling. Som ett resultat utvecklas HspE7 först för behandling av CIN.

Kliniska framsteg

Nventa avancerade ursprungligen HspE7 som en behandling med ett medel i flera kliniska fas 2-prövningar med positiva resultat, inklusive prövningar av cervikal dysplasi och återkommande respiratorisk papillomatos (RRP). Dessa försök initierades innan upptäckten att styrkan kan förbättras avsevärt genom tillsats av ett vaccinadjuvans, och som ett resultat utvecklar Nventa för närvarande HspE7 i kombination med adjuvansen Poly-ICLC.

En fas 1b-studie har slutförts för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av HspE7 med Poly-ICLC i fyra kohorter med totalt 17 patienter med CIN. Alla patienter administrerades 500 mcg HspE7 med var och en av de fyra kohorterna som fick eskalerande doser av adjuvans - 50, 500, 1 000 och 2 000 mcg.

Nventa har angett att man för närvarande arbetar med US Food and Drug Administration (FDA) för att slutföra prövningsdesignen för en klinisk fas 2-studie för HspE7 hos patienter med höggradig cervikal dysplasi (CIN 2/3).