Hermona Soreq

Hermona Soreq
Hermona Soreq, december 2019 (Fotograf: Douglas Guthrie)
Född	Hermona Even ( 1947-04-03 ) 3 april 1947 Tel Aviv, Israel
Nationalitet	israelisk
Alma mater	Hebreiska universitetet i Jerusalem Tel-Aviv University Weizmann Institute of Science
Känd för	Forskning inom mikroRNA (miRs) och andra icke-kodande RNA-regulatorer av genuttryck med fokus på acetylkolin(ACh)-relaterade processer
Vetenskaplig karriär
Fält	Molekylär neurovetenskap
institutioner	Hebreiska universitetet i Jerusalem

Hermona Soreq (חרמונה שורק) är en israelisk professor i molekylär neurovetenskap vid The Hebrew University of Jerusalem . Mest känd för sitt arbete med signalering av acetylkolin och dess relevans i stressreaktioner och neurodegenerativa sjukdomar som Parkinsons och Alzheimers .

Biografi

Soreq (född Even) föddes i Tel-Aviv . Hon avslutade sin B.Sc. i biokemi och mikrobiologi vid hebreiska universitetet, M.Sc. i biokemi från Tel-Aviv University och Ph.D. i biokemi från Weizmann-institutet 1976. Från 1977 till 1979 var hon postdoktoral Fogarty-stipendiat i Molecular Cell Biology vid Rockefeller University, New York.

Vetenskaplig karriär

Soreq började sin vetenskapliga karriär vid Weizmann-institutet, där hon tjänstgjorde som senior vetenskapsman och sedan docent (1979-1986). 1986 blev hon docent i molekylärbiologi och inrättade sitt laboratorium vid Institutionen för biologisk kemi vid hebreiska universitetet i Jerusalem. 1989 fick hon sin professur där. Hon har drivit sitt labb där, ända sedan dess. Hon tjänstgjorde som chef för Silberman Institute of Life Sciences vid Hebrew University ( 1995-2000). År 2000 valdes hon till ordförande för Israels Society of Biochemistry and Molecular Biology, och fungerade som sådan till 2002. År 2005 valdes hon till en mandatperiod på 3 år som den första kvinnliga dekanus vid Hebreiska universitetets naturvetenskapliga fakultet.

Idag är Soreq Charlotte Schlesinger professor i molekylär neurovetenskap vid Silberman Institute for Life Sciences och en av grundarna av Hebreiska universitetets Edmond and Lily Safra Center for Brain Sciences, där hon leder Soreq-gruppen. Hennes stora forskningsintressen är MicroRNAs (miRs) och andra icke-kodande RNA-regulatorer av genuttryck, inklusive transfer RNA-fragment (tRFs). Soreq kombinerar avancerad sekvenseringsteknologi med beräkningsneurovetenskap och transgena ingenjörsverktyg för att undersöka miR- och tRF-funktioner i den friska och sjuka hjärnan och kroppen, med fokus på acetylkolin (ACh)-relaterade processer. Hennes studier fann primatspecifika "CholinomiR" ljuddämpare av flera gener som konkurrerar med varandra om att undertrycka sina mål och upptäckte kolinerg hjärna-till-kropp-reglering av ångest och inflammation. Hos mänskliga frivilliga fann Soreq kolinerga associerade pulsökningar under rädsla för terror; och identifierade massiv CholinomiR-nedgång i Alzheimers hjärnor, vilket åtföljer förändringar i långa icke-kodande RNA och pekar på statins intervention med uppkomsten av Parkinsons sjukdom och modifieringar i pseudogenes uttryck. Hos konstruerade möss studerar Soreq CholinomiR och CholinotRF svar på stress, epilepsi, inflammation och ischemisk stroke; och fann leverfettning, dragångest, blodtryck och inflammation under ärftlig interferens med acetylkolinesteras (AChE)-riktade CholinomiRs. Soreq har funnit CholinomiR-skillnader mellan hjärnor hos män och kvinnor med schizofreni och bipolär sjukdom, och CholinomiRs minskning åtföljd av CholinotRF-ökningar i blodkroppar från strokepatienter; tillsammans leder hennes arbete till precisionsmedicindrivet förebyggande och/eller intervention med sjukdomar som involverar försämrad ACh-signalering.

Stora landmärken för Soreq-gruppen i det kolinerga området

• MiR-132-reglering av kolinerg signalering: Soreq fann miR-132-dämpning av AChE-nivåer och aktiviteter, kontrollerar neuroimmun signalering från hjärna till kropp, med en uttalad inverkan på leverhyperlipidemi.
• CholinomiRs-medierad undertryckande av stressreaktioner: miR-211 identifierades som attenuator av epileptiska anfall och dess sekvenshomolog miR-204 var associerad med stereotypt beteende; mänskliga bärare av en enda nukleotidpolymorfism (SNP) som modifierar miR-608-bindningsstället i AChE-mRNA visade förhöjt hjärn-AChE, blodtryck och inflammation men inte PTSD; medan den AChE-inriktade miR-125b visade sig vara schizofrenimodulerad.
• CholinomiRs-associerade förändringar i stroke, hjärt- och inflammatorisk tarmsjukdom: Tillsammans med kliniker, observerade Soreq AChE-förändringar i serum som förutsäger återhämtning och överlevnad från ischemisk stroke; drastiska miR-132 ökningar av inflammerade, men inte icke-inflammerade tarmbiopsier, och risk för icke-överlevnad hos hjärtpatienter med låga AChE-nivåer. Överraskande nog, i strokepatienters blod utbyts kolinomiRs med kolino-riktade transfer-RNA-fragment.
• Hitta kolinerga-medierade RNA-metabolismförsämringar i neurodegenererande hjärnor: Soreq fann att minskningen av Alzheimers kolinerga neuroner och Parkinsons sjukdoms hjärnor åtföljdes av RNA-metabolismrelaterade hjärnskador hos humana donatorer och kolinerga möss.
• Implicera kolinerga mekanismer i vårt stressrelaterade dagliga liv: Effekten av stressinducerade processer på vårt dagliga liv 2021 Israel ökar särskilt risken för sjukdomar; i en samverkande Big-Data-studie med kliniska experter, kombinerade Soreq och kollegor maskininlärning med patientserumtester som kopplade samman ångest och metabolismreglerande miRs. Soreq väckte således forskningsdiskussion om kolinergiskt reglerande små RNA både vid de grundläggande och biomedicinska aspekterna.

Hon är författare till över 280 peer-reviewed tidskriftsartiklar och 8 böcker

Pris och ära

Soreq satt i styrelserna för Hebrew University, Technion (Israel Institute of Technology) och Yissum (The Research Development Company of the Hebrew University). Hon var också adjungerad forskningsprofessor vid Arizona State University Biodesign Institute . Hennes utmärkelser och utmärkelser inkluderar:

• 2005 Landau-priset för biomedicinsk forskning
• 2008 Kaye-priset för innovativ forskning, Hebreiska universitetet
• 2009 Lise Meitner Alexander von Humboldt Foundation Award, Tyskland
• 2009 Visiting Miller Professorship, University of California, Berkeley
• 2013 National Center of Excellence (I-Core) on Trauma, medlem av Scientific Management
• 2013 Advanced ERC Research Award
• 2015 Rappaportpriset för biomedicinsk forskning, Israel
• 2017 ILANIT-Katzir-priset för exceptionella prestationer inom Life Sciences, Israel
• 2022 EMET-priset. Sponsrad av AMN Foundation for the Advancement of Science, Art and Culture in Israel, under överinseende av och i samarbete med Israels premiärminister
• Hedersdoktorer från universitetet i Erlangen, Nűremberg, Tyskland (2007), Ben-Gurion University of the Negev, Israel (2007) och Stockholms universitet, Sverige, (1996)

Hon har också erhållit hedersdoktorer från University of Erlangen , Nűremberg, Tyskland (2007), Ben-Gurion University of the Negev , Israel (2007) och Stockholms universitet , Sverige, (1996)

Ledande publikationer

•    Loewenstein-Lichtenstein Y, Schwarz M, Glick D, Nørgaard-Pedersen B, Zakut H, Soreq H (oktober 1995). "Genetisk predisposition för negativa konsekvenser av anti-kolinesteraser hos 'atypiska' BCHE-bärare". Nat Med . 1 (10): 1082–5. doi : 10.1038/nm1095-1082 . PMID 7489367 . S2CID 1906128 .
•    Friedman A, Kaufer D, Shemer J, Hendler I, Soreq H, Tur-Kaspa I (december 1996). "Pyridostigmin-hjärnpenetrering under stress ökar neuronal excitabilitet och inducerar tidigt omedelbart transkriptionssvar". Nat Med . 2 (12): 1382–5. doi : 10.1038/nm1296-1382 . PMID 8946841 . S2CID 7955488 .
•    Kaufer D, Friedman A, Seidman S, Soreq H (maj 1998). "Akut stress underlättar långvariga förändringar i kolinergt genuttryck". Naturen . 393 (6683): ​​373–7. Bibcode : 1998Natur.393..373K . doi : 10.1038/30741 . PMID 9620801 . S2CID 4409716 . Ackompanjerad av:    Sapolsky RM (maj 1998). "Stressen av Gulf War syndrome". Naturen . 393 (6683): ​​308–9. doi : 10.1038/30606 . PMID 9620793 . S2CID 4321563 .
•    Meshorer E, Erb C, Gazit R, Pavlovsky L, Kaufer D, Friedman A, Glick D, Ben-Arie N, Soreq H (januari 2002). "Alternativ splitsning och neuritisk mRNA-translokation under långvarig neuronal överkänslighet". Vetenskap . 295 (5554): 508–12. Bibcode : 2002Sci...295..508M . doi : 10.1126/science.1066752 . PMID 11799248 . S2CID 8773254 .
•   Shaked I, Meerson A, Wolf Y, Avni R, Greenberg D, Gilboa-Geffen A, Soreq H (december 2009). "MicroRNA-132 potentierar kolinerg antiinflammatorisk signalering genom att rikta in sig på acetylkolinesteras" . Immunitet . 31 (6): 965–73. doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.019 . PMID 20005135 .
•   Barbash S, Shifman S, Soreq H (maj 2014). "Global samutveckling av mänskliga mikroRNA och deras målgener" . Mol Biol Evol . 31 (5): 1237–47. doi : 10.1093/molbev/msu090 . PMID 24600049 .
•    Hanin G, Yayon N, Tzur Y, Haviv R, Bennett ER, Udi S, Krishnamoorthy YR, Kotsiliti E, Zangen R, Efron B, Tam J, Pappo O, Shteyer E, Pikarsky E, Heikenwalder M, Greenberg DS, Soreq H (juni 2018). "miRNA-132 inducerar hepatisk steatos och hyperlipidemi genom synergistisk multitarget suppression" . Gut . 67 (6): 1124–1134. doi : 10.1136/gutjnl-2016-312869 . PMC 5969364 . PMID 28381526 .
•    Lobentanzer S, Hanin G, Klein J, Soreq H (oktober 2019). "Integrativ transkriptomik avslöjar sexuellt dimorfisk kontroll av kolinerg/neurokingränssnittet vid schizofreni och bipolär sjukdom" . Cell Rep . 29 (3): 764–777.e5. doi : 10.1016/j.celrep.2019.09.017 . PMC 6899527 . PMID 31618642 .
•    Winek K, Lobentanzer S, Nadorp B, Dubnov S, Dames C, Jagdmann S, Moshitzky G, Hotter B, Meisel C, Greenberg DS, Shifman S, Klein J, Shenhar-Tsarfaty S, Meisel A, Soreq H (december 2020) . "Överförings-RNA-fragment ersätter mikroRNA-regulatorer av den kolinerga immunblockaden efter stroke" . Proc Natl Acad Sci USA . 117 (51): 32606–32616. Bibcode : 2020PNAS..11732606W . doi : 10.1073/pnas.2013542117 . PMC 7768686 . PMID 33288717 .