HVTN 505
HVTN 505 är en klinisk prövning som testar en hiv- vaccinregim på forskningsdeltagare . Försöket genomförs av HIV Vaccine Trials Network och sponsras av National Institute of Allergy and Infectious Diseases . Vaccinationerna stoppades i april 2013 på grund av de första resultaten som visade att vaccinet var ineffektivt för att förebygga HIV-infektioner och sänka virusmängden bland de deltagare som hade blivit smittade med HIV. Alla studiedeltagare kommer att fortsätta att övervakas för säkerhet och eventuella långsiktiga effekter.
Arrangörer
Studien sponsras av National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) och HIV Vaccine Trials Network (HVTN) genomför försöket. Vaccine Research Center (VRC) utvecklade de vacciner som undersöks i försöket. Forskningsplatserna fanns på följande platser:
Syfte
HVTN 505 genomförs för att bestämma säkerheten och effektiviteten av en Vaccine Research Center DNA/rAd5-vaccinregim hos friska män och transpersoner som har sex med män. Alla deltagare måste vara helt omskurna och får inte ha några bevis på tidigare infektion med Adenovirus 5, som är ett vanligt virus som orsakar förkylningar och luftvägsinfektioner. Potentiella deltagare testades för antikroppar mot Adenovirus 5 som en del av screeningprocessen för att bestämma deras behörighet.
När studien började var det primära resultatet som mättes huruvida vaccinet minskade virusmängden, vilket är mängden HIV i blodet hos studiedeltagare som fick vaccinet och sedan blev infekterade med HIV. Vid den tiden konstaterade forskare att vaccinet var mycket osannolikt att ge något skydd mot HIV-infektion. I augusti 2011, på grund av nya data från andra kliniska prövningar, flyttade NIAID fokus för studien för att avgöra om vaccination också kunde förhindra HIV-infektion. Som ett resultat av denna förändring av forskningsfrågorna meddelade NIAID även en utökning av den önskade registreringen till totalt 2200 deltagare. Studien utökades ytterligare till 2500 deltagare under 2012 för att säkerställa att det skulle finnas tillräckligt med data för att meningsfullt besvara forskningsfrågorna. [ citat behövs ]
Studera design
HVTN 505 är en fas IIB , randomiserad , placebokontrollerad , dubbelblind klinisk prövning. Den ursprungliga designen från 2009 var att 1 350 frivilliga skulle delta och att hälften skulle få det experimentella vaccinet och hälften att få placebo. Studiens registreringsmål utökades till 2 200 2011 för att samla in ytterligare data som skulle göra det möjligt för forskare att avgöra i vilken utsträckning vaccinregimen också skyddade mot infektion. När vaccinationerna stoppades den 23 april 2013 hade studien registrerat 2 504 frivilliga på 21 platser i 19 städer i USA.
Volontärer som ville gå med i rättegången måste uppfylla följande kriterier: måste vara en man som har sex med män eller en transkvinna (med eller utan könsbyteoperation ) som har sex med män, mellan 18 och 50 år, HIV-negativ, helt omskuren och utan detekterbara antikroppar mot adenovirus typ 5 (vilket skulle innebära att personen inte hade några bevis på tidigare adenovirus typ 5-infektion). Kriterierna om omskärelse och antikroppar mot adenovirus lades till som en försiktighetsåtgärd mot bakgrund av resultaten från den tidigare STEP-studien . I STEP fick oomskurna män med Ad 5-antikroppar hiv oftare än kontrollgruppen, och HVTN 505-forskare svarade med att endast rekrytera omskurna män utan Ad 5-antikroppar.
Studieregimen började med en uppsättning av tre immuniseringar under åtta veckor. Dessa tre injektioner var med ett DNA-vaccin som var avsett att sätta igång immunsystemet. Detta vaccin innehöll genetiskt material artificiellt modellerat efter - men inte innehållande eller härlett från - yt- och inre strukturer av HIV. 24 veckor (6 månader) efter att en frivillig påbörjade studien, skulle den personen få en enda injektion av studievaccinet. Detta vaccin var ett rekombinant DNA- vaccin baserat på adenovirus 5 som ett levande vektorvaccin som bar artificiellt genetiskt material som matchade HIV-antigener av de tre huvudsakliga HIV-subtyperna.
Vaccinationerna upphörde
Den 22 april 2013 genomförde den oberoende datasäkerhetsövervakningsnämnden (DSMB) en planerad interimsgenomgång av oförblindade data från studien. De drog slutsatsen att vaccinregimen hade uppfyllt definitionerna för meningslöshet som angavs i studieprotokollet. Som ett resultat rekommenderar de att forskare inte längre ska administrera några studieinjektioner och HVTN och NIAID kom överens. Vaccinationerna avbröts följande dag, den 23 april 2013. Dessutom ansåg HVTN och NIAID att deltagarna borde få veta om de hade fått den experimentella vaccinregimen (oblindad), och studieplatserna började kontakta deltagarna den 26 april för att tillhandahålla detta information.
DSMB-granskningen noterade också att fler personer som fick vaccinet blev smittade än de i kontrollgruppen - 41 personer bland de vaccinerade och 30 bland placebomottagarna. Vid ytterligare övervägande endast av deltagare som diagnostiserades efter att ha varit i studien 28 veckor - vilket är den tid som krävs för att vaccinet ska nå sin potential - fann att vaccingruppen hade 27 HIV-infektioner jämfört med 21 infektioner i placebogruppen. Dessa skillnader är inte statistiskt signifikanta , men alla deltagare ombads att stanna kvar i studien under den planerade heltidstiden så att forskarna kan övervaka sin säkerhet och fortsätta att lära sig så mycket som möjligt. [ citat behövs ]
Reaktion
När resultaten tillkännagavs var personer som kallade resultatet för nedslående Anthony Fauci , Mitchell Warren från AIDS Vaccine Advocacy Coalition och HVTN 505-studieledaren Scott Hammer.
En av deltagarna, Josh Robbins , som blev smittad under studien rapporterade att han var glad över att ha varit med i studien eftersom det gjorde att han kunde få diagnosen och få behandling snabbare än vad som är normalt. Han släppte också ett uttalande som sa att detta bara är ett fynd, inte ett misslyckande.
Vissa medieorganisationer spekulerade i att en möjlig orsak till misslyckandet i studien är användningen av en adenovirus 5- booster, som också användes i en tidigare studie som kallas STEP-studien . I STEP-studien insjuknade deltagarna som fick vaccinet HIV i en hastighet som var betydligt högre än placebomottagare. I HVTN 505-studien insjuknade deltagarna som fick vaccinet med hiv i en takt som var något (dvs inte statistiskt signifikant) högre än de i placebogruppen i studien. Vaccinerna som används i HVTN 505 skiljer sig från de som används i stegstudien. [ citat behövs ] Dessutom gjordes studierna med olika populationer och i olika geografiska områden. [ citat behövs ]
Vetenskapliga resultat
Även om vaccinerna inte fungerade som studiedesignerna hoppades, fortsätter det att finnas värdefull vetenskaplig information från information och prover som samlats in som en del av denna studie. Till exempel verkade personer med en typ av immunsvar mot vaccinerna som var särskilt starkt vara mindre benägna att bli HIV-smittade än de som inte hade denna typ av immunsvar. Detta får oss att tro att vaccinerna gjorde skillnad, även om de inte förhindrade HIV-infektion totalt sett.
De rådatauppsättningar som används i publicerade analyser från HVTN 505 är nu allmänt tillgängliga . Dessa inkluderar data som användes i den ursprungliga effektivitetsanalysen, såväl som nyare studier som beskriver effekterna av de vacciner som används på deltagarnas immunsvar.