HSD17B1

HSD17B1
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, EDH17B2, EDHB17, HSD17, SDR28C1, hydroxisteroid (17-beta) dehydrogenas 1, hydroxisteroid 17-beta dehydrogenas 1, E2DH, 17-beta-HSD, 20-alfa-HSD, Hsd17b1 Externa
IDs
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

17β-Hydroxysteroid dehydrogenase 1 ( 17β-HSD1 ) är ett enzym som hos människor kodas av HSD17B1 -genen . Detta enzym oxiderar eller minskar C17-hydroxi/ketogruppen av androgener och östrogener och kan därför reglera styrkan hos dessa könssteroider

Fungera

Detta enzym är ansvarigt för omvandlingen av östron (E1) och östradiol (E2) och för omvandlingen av androstenedion och testosteron :

17β-östradiol + NADP ⁺ + $\rightleftharpoons$ östron + NADPH + H ⁺

testosteron + NADP ⁺ + $\rightleftharpoons$ androstenedion + NADPH + H ⁺

Det humana 17β-HSD1-isozymet är mycket specifikt för östrogener framför androgener, medan gnagarisozymet är mindre specifikt.

Upptäckt

Humant 17β-HSD1 var det första enzymet i 17β-HSD-familjen som klonades och fick dess sekvens identifierad. Dess tredimensionella struktur är också det första exemplet på något mänskligt steroidomvandlande enzym.

Strukturera

Detta enzym innehåller en kortkedjig dehydrogenasdomän som innehåller en karakteristisk 3-lagers (αβα) sandwich känd som en Rossmann-veck . Det humana enzymet innehåller 327 aminosyror och existerar som en homodimer med två identiska subenheter på 34,5 kDa. Den N-terminala kortkedjiga dehydrogenasdomänen innehåller bindningsställe för NADP ⁺ /NADPH-kofaktorn. En smal, hydrofob C-terminal domän innehåller en bindningsficka för steroidsubstratet.

Klinisk signifikans

Östradiol stimulerar medan dihydrotestosteron (DHT) hämmar tillväxten av bröstcancer. Dessutom korrelerar 17β-HSD1-nivåer positivt med östradiol och korrelerar negativt med DHT-nivåer i bröstcancerceller. Därför representerar 17β-HSD1 ett möjligt läkemedelsmål för behandling av bröstcancer.

Se även

• 17p-hydroxisteroiddehydrogenas

Vidare läsning

•    Blomquist CH (dec 1995). "Kinetisk analys av enzymatiska aktiviteter: förutsägelse av flera former av 17 beta-hydroxisteroiddehydrogenas". Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 55 (5–6): 515–24. doi : 10.1016/0960-0760(95)00200-6 . PMID 8547176 . S2CID 21487072 .
•    Lin SX, Shi R, Qiu W, Azzi A, Zhu DW, Dabbagh HA, Zhou M (mars 2006). "Strukturell grund för multispecificiteten som demonstreras av 17beta-hydroxisteroiddehydrogenas typ 1 och 5". Molekylär och cellulär endokrinologi . 248 (1–2): 38–46. doi : 10.1016/j.mce.2005.11.035 . PMID 16480815 . S2CID 19087697 .
•   Peltoketo H, Isomaa V, Vihko R (okt 1992). "Genomisk organisation och DNA-sekvenser av mänskliga 17 beta-hydroxisteroiddehydrogenasgener och flankerande regioner. Lokalisering av flera Alu-sekvenser och förmodade cis-verkande element". European Journal of Biochemistry . 209 (1): 459–66. doi : 10.1111/j.1432-1033.1992.tb17310.x . PMID 1327779 .
•    Winqvist R, Peltoketo H, Isomaa V, Grzeschik KH, Mannermaa A, Vihko R (okt 1990). "Genen för 17 beta-hydroxisteroiddehydrogenas mappar till human kromosom 17, band q12-q21, och visar en RFLP med ScaI". Human Genetik . 85 (5): 473–6. doi : 10.1007/BF00194219 . PMID 1977681 . S2CID 38282181 .
•    Luu-The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Côté J, Leblanc G, Lagacé L, Bérubé D (1990). "Rening, kloning, komplementär DNA-struktur och förutspådd aminosyrasekvens av humant estradiol 17 beta-dehydrogenas". Annals of the New York Academy of Sciences . 595 : 40–52. doi : 10.1111/j.1749-6632.1990.tb34281.x . PMID 2197970 . S2CID 37554424 .
•   Baker ME (maj 1989). "Humant placenta 17 beta-hydroxisteroiddehydrogenas är homologt med NodG-proteinet från Rhizobium meliloti" . Molekylär endokrinologi . 3 (5): 881–4. doi : 10.1210/mend-3-5-881 . PMID 2547159 .
•   Tremblay Y, Ringler GE, Morel Y, Mohandas TK, Labrie F, Strauss JF, Miller WL (dec 1989). "Reglering av genen för östrogen 17-ketosteroidreduktas som ligger på kromosom 17cen----q25" . Journal of Biological Chemistry . 264 (34): 20458–62. doi : 10.1016/S0021-9258(19)47083-X . PMID 2584224 .
•   Luu The V, Labrie C, Zhao HF, Couët J, Lachance Y, Simard J, Leblanc G, Côté J, Bérubé D, Gagné R (aug 1989). "Karakterisering av cDNA för humant estradiol 17 beta-dehydrogenas och tilldelning av genen till kromosom 17: bevis på två mRNA-arter med distinkta 5'-terminaler i human placenta" . Molekylär endokrinologi . 3 (8): 1301–9. doi : 10.1210/mend-3-8-1301 . PMID 2779584 .
•    Peltoketo H, Isomaa V, Mäentausta O, Vihko R (okt 1988). "Fullständig aminosyrasekvens av human placenta 17 beta-hydroxisteroiddehydrogenas härledd från cDNA" . FEBS Bokstäver . 239 (1): 73–7. doi : 10.1016/0014-5793(88)80548-9 . PMID 2846351 . S2CID 32468574 .
•    Nicolas JC, Harris JI (januari 1973). "Humant placenta 17-östradioldehydrogenas. Sekvens av en tryptisk peptid som innehåller ett essentiellt cystein". FEBS Bokstäver . 29 (2): 173–6. doi : 10.1016/0014-5793(73)80554-X . PMID 4719204 . S2CID 44967040 .
•   Burns DJ, Engel LL, Bethune JL (juli 1972). "Aminosyrasammansättning och underenhetsstruktur. Humant placenta 17-estradioldehydrogenas". Biokemi . 11 (14): 2699-703. doi : 10.1021/bi00764a023 . PMID 5045524 .
•   Murdock GL, Chin CC, Offord RE, Bradshaw RA, Warren JC (okt 1983). "Humant placentalt östradiol 17 beta-dehydrogenas. Identifiering av en enda histidinrest affinitetsmärkt av både 3-bromoacetoxiestron och 12 beta-bromoacetoxi-4-estrene-3,17-dion" . Journal of Biological Chemistry . 258 (19): 11460–4. doi : 10.1016/S0021-9258(17)44248-7 . PMID 6578212 .
•    Andersson S, Geissler WM, Patel S, Wu L (juni 1995). "Den molekylära biologin hos androgena 17 beta-hydroxisteroiddehydrogenaser". Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 53 (1–6): 37–9. doi : 10.1016/0960-0760(95)00039-3 . PMID 7626483 . S2CID 54417090 .
•   Tremblay MR, Auger S, Poirier D (maj 1995). "Syntes av 16-(bromoalkyl)-estradioler med hämmande effekt på human placenta östradiol 17 beta-hydroxisteroiddehydrogenas (17 beta-HSD typ 1)". Bioorganisk och medicinsk kemi . 3 (5): 505–23. doi : 10.1016/0968-0896(95)00041-E . PMID 7648200 .
•   Ghosh D, Pletnev VZ, Zhu DW, Wawrzak Z, Duax WL, Pangborn W, Labrie F, Lin SX (maj 1995). "Struktur av humant östrogen 17 beta-hydroxisteroiddehydrogenas vid 2,20 A upplösning" . Struktur . 3 (5): 503–13. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00183-6 . PMID 7663947 .
•    Sawetawan C, Milewich L, Word RA, Carr BR, Rainey WE (mars 1994). "Kompartmentalisering av typ I 17 beta-hydroxisteroidoxidoreduktas i den mänskliga äggstocken". Molekylär och cellulär endokrinologi . 99 (2): 161–8. doi : 10.1016/0303-7207(94)90004-3 . PMID 8206323 . S2CID 54331976 .
•   Normand T, Narod S, Labrie F, Simard J (april 1993). "Detektion av polymorfismer i estradiol 17 beta-hydroxisteroid dehydrogenas II-genen vid EDH17B2-lokuset på 17q11-q21". Human molekylär genetik . 2 (4): 479–83. doi : 10.1093/hmg/2.4.479 . PMID 8389226 .
•    Zhao Z, Yazdani A, Shen Y, Sun Z, Bailey J, Caskey CT, Lee CC (sep 1996). "Molekylär dissektion av en kosmid från en genrik region i 17q21 och karakterisering av en kandidatgen för alfa-N-acetylglukosaminidas med två cDNA-isoformer". Däggdjurs genom . 7 (9): 686–90. doi : 10.1007/s003359900206 . PMID 8703123 . S2CID 8692823 .