Givarspecifik antikropp

Donatorspecifika antikroppar (DSA) är ett begrepp inom transplantationsmedicin och beskriver förekomsten av antikroppar specifika mot Donatorns HLA-molekyler. Dessa antikroppar kan orsaka antikroppsmedierad avstötning och anses därför i de flesta fall vara en kontraindikation mot transplantation. DSA är ett resultat av B-celler och plasmaceller och binder till HLA- och/eller icke-HLA-molekyler på transplantatets endotel . De beskrevs först 1969 av Patel et al., som fann att transplantationsmottagare som testades positivt för DSA med hjälp av en komplementberoende cytotoxicitets -crossmatch-analys hade en högre risk för transplantatavstötning. DSA kan antingen förbildas (t.ex. genom graviditet, tidigare transplantation eller blodtransfusion) eller kan bildas som ett svar på transplantationen. (De novo DSA)

Nästan en tredjedel av patienterna som står på väntelista för transplantation kan ha en grad av förbildad DSA. Förbildade antikroppar ökar chanserna för immunologiskt misslyckande av allotransplantatet genom att orsaka positiva korsmatchningar och resulterar därigenom i uteslutning av donatorer. För patienter med förbildad DSA kan framgångsrik transplantation fortfarande vara möjlig genom att använda strategier som desensibilisering, parat utbyte och acceptabel missmatchning.

Panelreaktiv antikropp

Graden av cytotoxicitet uttrycks som procent PRA ( panelreaktiv antikropp ). Det är ett verktyg som kan användas för att uppskatta risken för en given mottagare att ha en positiv korsmatchning. Detta är till en trolig organdonator från en liknande population. Begränsningarna för denna metod är att PRA-procenten kan vara olika numeriskt utan en motsvarande förändring av typen eller mängden antikropp. Detta beror till stor del på cellpanelen som används som är kommersiellt producerad och kanske inte riktigt representerar befolkningen. HLA-frekvenser och rasskillnader måste beaktas men kan inte göras. Dessutom kan signifikanta falskt positiva resultat produceras på grund av icke-HLA-antikroppar, autoantikroppar och icke-specifika IgM- antikroppar. På liknande sätt är falska negativa resultat möjliga eftersom detta är rent komplementberoende som kräver högre antikroppstitrar för att aktiveras. Avsaknaden av en komplementaktivering helt enkelt på grund av låga titrar gör att en sann antikropp kan döljas.

Cross-match test

Patel och Terasaki 1969 visade effekten av komplementberoende lymfocytotoxisk korsmatchning för att definiera immunologisk risk vid njurtransplantation . Detta blev standardmetoden, som fortfarande används idag, för transplantattilldelning. Med PRA som identifierar flera antikroppar mot ett potentiellt kluster av donatorer, kommer korsmatchningen att identifiera om en mottagare hade antikroppar mot en specifik donator av intresse. Det blev tydligt med tiden att den inte identifierade alla redan existerande donatorspecifika HLA-antikroppar (HLA-DSA). Under senare år har tekniker för detektion av HLA-antikroppar blivit känsligare med införandet av fastfasanalyser, inklusive ELISA .