Genetik för migränhuvudvärk

Eftersom genetik påverkar känsligheten för migrän, kan den formas av evolutionen. Konditionstörningar, inklusive svår huvudvärk, tenderar att försvinna som ett resultat av naturligt urval, och deras frekvens minskar till nära graden av spontan mutation. Emellertid har migränen inte minskat under miljontals år av evolution. Dess prevalens har åtminstone hållits på en hög nivå och har till och med visat sig öka. Detta fenomen tyder på att ett centralt nervsystem (CNS) som är mottagligt för svår, intermittent huvudvärk har kopplats till en viktig överlevnads- eller reproduktiv fördel. Det finns fem möjliga evolutionära förklaringar: i) migrän som försvarsmekanism, ii) migrän som ett resultat av konflikter med andra organismer, iii) migrän som ett resultat av nya miljöfaktorer, iv) migrän som en kompromiss mellan genetiska skador och fördelar, och v) huvudvärk som designbegränsning. Dessa överväganden gör det möjligt att närma sig behandling och förebyggande av migrän ur ett evolutionärmedicinskt perspektiv.

Migrän beror på en kombination av genetiska, miljömässiga och livsstilsfaktorer, av vilka några inte har identifierats. Variationer i många gener har visat sig vara associerade med utvecklingen av migrän med eller utan aura. Dessa gener har sannolikt olika grader av påverkan bland drabbade individer

Ärftlighet

Studier av tvillingar indikerar en genetisk påverkan på 34% till 51% på sannolikheten att utveckla migrän. Detta genetiska samband är starkare för migrän med aura än för migrän utan aura. Ett antal specifika varianter av gener ökar risken med en liten till måttlig mängd.

Enstaka genstörningar som resulterar i migrän är sällsynta. En av dessa är känd som familjär hemiplegisk migrän , en typ av migrän med aura, som ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Fyra gener har visat sig vara involverade i familjär hemiplegisk migrän. Tre av dessa gener är involverade i jontransport . Det fjärde är ett axonalt protein associerat med exocytoskomplexet . En annan genetisk störning associerad med migrän är CADASIL-syndrom eller cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikala infarkter och leukoencefalopati.

Evolution

Försvarsmekanism

Tendensen att utveckla huvudvärk när man möter en stressor eller starka sensoriska stimuli kan förklaras på två sätt. För det första kan det vara en bieffekt av andra CNS-processer som ger viktiga evolutionära fördelar. Ett exempel är att motverka kranialartärernas vidgning för att motverka farlig vasokonstriktion i hjärnan. För det andra kan migrän vara ett exempel på hur smärta har utvecklats för att uppmuntra organismer att undvika potentiellt skadliga situationer. Lukt-inducerad migrän (migrän stimulerad av starka lukter) har förklarats som ett försök att avbryta inträngningen av toxiner i hjärnan via luktnerven. På samma sätt kan den låga tröskeln för illamående och kräkningar vara en mekanism för att förbättra elimineringen av intagna toxiner i mat. Migränpatienter har en lägre förekomst av maligna neoplasmer i hjärnan än kontroller, vilket tyder på att migrän är skyddande mot tumörer. Den mekanism som är ansvarig för denna skillnad är dock okänd.

Konflikter med andra organismer

Ett huvudvärkbenäget CNS kan ha orsakats av interaktioner med andra organismer på två sätt. Den första möjligheten är att migrän erbjuder en fördel för organismen för att bekämpa infektioner genom att öka blodflödet till hjärnan. Den andra möjligheten är att vissa patogener utvecklades för att orsaka huvudvärk som ett sätt att påskynda överföringen till andra organismer. Slutligen kan migrän varken gynna värden eller patogenen, utan kan helt enkelt vara resultatet av vissa infektioner. Denna sista förklaring överensstämmer med den uppenbara negativa effekten av migrän på mänsklig kondition.

Nya miljöfaktorer

Moderna miljöfaktorer, med en ökad sensorisk överbelastning, kan vara särskilt tillåtande för uttrycket av gener som predisponerar för störningen. Om så är fallet kan det naturliga urvalet inte ha haft en chans att eliminera dessa gener ännu. Den ökande prevalensen av migrän är lätt ett resultat av ökade kända triggers, såsom starkt ljus, högt ljud, förändrade sömn-/vaknamönster och känslomässig stress. Detta är ett exempel på missmatch teori , som säger att den nuvarande miljön skiljer sig från den evolutionära miljön för en viss egenskap.

Genetiska skador och fördelar

Migrän påverkas på en polygenetisk nivå (kontrollerad av flera gener). Därför har forskare teoretiserat att migrän är en avvägning och att den existerar som ett spektrum av mottaglighet, där majoriteten av befolkningen hamnar i den "heterozygota" zonen mellan de två ytterligheterna att inte uppleva huvudvärk och uppleva frekvent, invalidiserande huvudvärk. Även om det inte är känt med säkerhet hur eller om milda former av sjukdomen skulle förbättra överlevnaden, finns det bevis på ökad synkänslighet hos familjemedlemmar till migränpatienter. Dessutom kan denna kompromissteori förklara den högre prevalensen bland kvinnor, särskilt gravida kvinnor och kvinnor i reproduktiv ålder (25-40). Att undvika hotfulla miljöer är historiskt sett viktigare för kvinnors reproduktiva framgång. Kompromissen mellan genetiska skador och fördelar ses ofta vid andra sjukdomar, såsom cystisk fibros och sicklecellanemi.

Huvudvärk som designkonstruktion

Slutligen kan migrän vara en del av ofullständig design av centrala nervsystemet. Bevis har föreslagit en dysfunktion av smärthämmande vägar vid migrän och disharmonisk interaktion mellan den gamla hjärnstamdesignen och den mer utvecklade neocortexen. Hjärnstammen kanske inte kan undertrycka överdriven input från högre hjärncentra.