Fionula Brennan

Fionula Brennan
Född	1957 Manorhamilton
dog	15 juni 2012 (2012-06-15) (54–55 år)
Alma mater	University of Bristol
Känd för	upptäcka "TNF-beroende cytokinkaskad", anti-TNF- mekanismen som påverkar reumatoid artrit
Vetenskaplig karriär
Fält	Immunologi
institutioner	Kennedy Institute of Rheumatology, Imperial College London och University of Oxford Universitetet i Zimbabwe

Fionula Brennan (1957 – 2012) var immunolog och professor i cytokinimmunopatologi vid Kennedy Institute of Rheumatology.

Brennan beskrev den hämmande effekten av tumörnekrosfaktor (TNF)-alfa-antikroppar på synovial inflammation vid reumatoid artrit , och detta arbete ledde direkt till utvecklingen av anti-TNF- terapi i reumatologisk praxis.

tidigt liv och utbildning

Fionula Brennan föddes i Manorhamilton till Josie och Ted Brennan 1957. Hon hade en bror och en syster.

Brennan tog sin grundexamen och doktorsexamen i immunologi från University of Bristol .

Karriär

Från slutet av 1980-talet arbetade Brennan vid Kennedy Institute of Rheumatology, där hennes arbete möjliggjorde revolutioner inom behandlingen av reumatoid artrit. Brennan var professor i cytokinimmunopatologi vid Kennedy Institute of Rheumatology fram till 2011.

I slutet av 1980-talet hade kunskapsutvecklingen om cytokinproduktion och studiemetoder gjort det möjligt att ytterligare undersöka deras roll vid reumatoid artrit. Det förblev oklart vilket cytokin som skulle riktas mot för att ge terapeutiska effekter, och många grupper [ avfärdade tillvägagångssättet. Som postdoktor som till en början arbetade med Ravinder Maini och sedan under Marc Feldmann 1988-89, ifrågasatte Brennan om det var möjligt att undertrycka patologisk TNF selektivt. Hennes arbete utvecklades på det av Feldmann och Glenn Buchan.

Brennans experiment analyserade cytokinuttryck i en dissocierad synovial cellodlingsmodell , som höll immun/inflammatoriska celler vid liv och gjorde det möjligt att studera oreglering.

Brennans experiment gav det första beviset för att TNF kan vara ett terapeutiskt mål. Brennans arbete visade att reumatoid blandade synovialcellskulturer skilde sig från artroscellkulturer eftersom anti-TNF-antikroppar minskade produktionen av IL-1- cytokiner, som reglerar immun- och inflammatoriska svar. Senare experiment visade att det även nedreglerade andra proinflammatoriska cytokiner ( GM-CSF , IL-6 och IL-8 ). Denna oväntade "TNF-beroende cytokinkaskad" antydde att TNF kan vara ett terapeutiskt mål för reumatoid artrit.

Brennan tillbringade resten av sin karriär med att bygga på sina betydande tidiga upptäckter vikten av TNF-överproduktion vid reumatoid artrit. Hon ifrågasatte idén att T-celler inte var relevanta för reumatoid artrit genom att visa att TNF producerades av T-cellsaktiverade makrofager.

Brennans slutprojekt försökte förstå varför regulatoriska T-celler misslyckades med att påverka sjukdomsprocessen. Hon fann att patogena T-celler i leder och cytokinaktiverade T-celler inte kontrollerades av regulatoriska T-celler.

Forskargemenskap

Brennan och Frances Balkwill drev British Cytokine Group (BCG) i cirka 10 år. Denna grupp utvecklades från TNF-mötet 1987 och samlade forskare som arbetade inom olika områden som cancerforskning och infektioner och inflammatoriska sjukdomar.

Död och arv

Brennan dog den 15 juni 2012 på Parkside Hospital, Wimbledon , till följd av cancer. Hon efterlevde sin man, Paul Gallagher och barnen Ciarán och Bridget.

Marc och Tania Feldmann Charitable Trust planerar att hedra Brennan genom att utse ett bidrag till hennes ära.