Fetuin
Fetuiner är blodproteiner som tillverkas i levern och utsöndras i blodomloppet . De tillhör en stor grupp av bindande proteiner som förmedlar transport och tillgänglighet av en mängd olika lastämnen i blodomloppet. Fetuin-A är ett viktigt bärarprotein av fria fettsyror i cirkulationen. Den mest kända representanten för bärarproteiner är serumalbumin , det blodplasma hos vanligaste proteinet i vuxna djur . Fetuin är rikligare i fosterblod, därav namnet "fetuin" (från latin, foster ). Fetalt bovint serum innehåller mer fetuin än albumin, medan serum från vuxna innehåller mer albumin än fetuin.
Familjemedlemmar
Human fetuin är synonymt med α2-HS-glykoprotein (genetisk symbol AHSG), α2-HS, A2HS, AHS, HSGA och fetuin-A. Fetuin-A existerar som en enkelkopiagen i människans och musens genom. En närbesläktad gen, fetuin-B , finns också i genomet för människa, råtta och mus . Liksom fetuin-A tillverkas fetuin-B huvudsakligen av levern och i mindre utsträckning av ett antal sekretoriska vävnader . Fetuiner finns i alla ryggradsdjurs genom inklusive fiskar och reptiler . Fetuiner är medlemmar av en familj av proteiner som utvecklats från proteinet cystatin genom genduplicering och utbyte av gensegment. Fetuiner tillhör alltså cystatinsuperfamiljen av proteiner. Fetuin-släktingar inom denna superfamilj är det histidinrika glykoproteinet (HRG) och kininogen (KNG).
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Djurstudier
Funktionen av Fetuin-A i kroppen bestämdes genom genknockout-teknologi hos möss. Att slå ut genen för fetuin-A gjorde mössen helt fetuin-A-brist. Att mata en mineralrik kost till möss med brist på fetuin-A resulterade i utbredd förkalkning (ektopisk mineralisering) av lungor , hjärta och njurar hos dessa möss. Förkalkningen förvärrades drastiskt när fetuin-A knockouten kombinerades med den genetiska bakgrunden DBA/2. Musstammen DBA/2 är känd för sin benägenhet att förkalka skadade vävnader, en process som kallas "dystrofisk förkalkning". Fetuin-A-brist ökade dramatiskt benägenheten för förkalkning hos dessa möss genom att alla möss spontant förkalkade i hela kroppen även utan en mineralrik diet eller kirurgiskt vävnadstrauma. Fetuin-A anses därför vara en potent hämmare av systemisk förkalkning.
Fria fettsyror orsakar Fetuin-A- överuttryck genom att öka det pro-inflammatoriska proteinet NF-KB . Fetuin-A har visat sig underlätta bindningen av fria fettsyror till TLR4- receptorer och därigenom inducera insulinresistens hos möss.
Människostudier
Fetuin-A upptäcktes ursprungligen vara en hämmare av vaskulär förkalkning i början av 1990-talet. Sedan dess har många fler roller tillskrivits fetuin-A. Fetuin-A har visat sig spela en viktig roll vid insulinresistens inducerad av fria fettsyror i levern. Ökad fetuin-A hos patienter med pre-diabetes är associerad med ökad progression till diabetes och minskad återgång till normoglykemi. Därför är fetuin-A en prediktor för ogynnsamma glykemiska utfall i pre-diabetes. [ otillförlitlig medicinsk källa ] Överviktiga personer har förhöjt cirkulerande Fetuin-A, vilket kan minskas genom metformin , träning eller viktminskning. Ökad fetuin-A hade också kopplats till ökad förekomst av icke-alkoholisk fettleversjukdom och kardiovaskulära händelser, som tros bero på dess proinflammatoriska effekter.
Fetuin-A däremot har också visat sig ha antiinflammatoriska egenskaper. Det är en negativ akutfasreaktant vid sepsis och endotoxemi, främjar sårläkning och är neuroprotektiv vid Alzheimers sjukdom. Minskad fetuin-A är en prediktor för ökad sjukdomsaktivitet vid obstruktiv lungsjukdom , Crohns sjukdom och ulcerös kolit . Olika effekter på olika tollliknande receptorer i olika vävnader och organsystem kan förklara dessa paradoxala effekter i olika system. [ otillförlitlig medicinsk källa ]
Vidare läsning
- Demetriou M, Binkert C, Sukhu B, Tenenbaum HC, Dennis JW (1996). "Fetuin/alpha2-HS-glykoprotein är en transformerande tillväxtfaktor-beta typ II-receptorhärmare och cytokinantagonist" . J. Biol. Chem . 271 (22): 12755–61. doi : 10.1074/jbc.271.22.12755 . PMID 8662721 .
- Jahnen-Dechent W, Schäfer C, Ketteler M, McKee MD (2008). "Minerala chaperones: en roll för fetuin-A och osteopontin i hämning och regression av patologisk förkalkning". J. Mol. Med . 86 (4): 379–89. doi : 10.1007/s00109-007-0294-y . PMID 18080808 . S2CID 20960971 .
- Schafer C, Heiss A, Schwarz A, Westenfeld R, Ketteler M, Floege J, Muller-Esterl W, Schinke T, Jahnen-Dechent W (2003). "Serumproteinet alfa 2-Heremans-Schmid glykoprotein/fetuin-A är en systemiskt verkande hämmare av ektopisk förkalkning" . J. Clin. Investera . 112 (3): 357–66. doi : 10.1172/JCI17202 . PMC 166290 . PMID 12897203 .
- Ketteler M, Bongartz P, Westenfeld R, Wildberger JE, Mahnken AH, Böhm R, Metzger T, Wanner C, Jahnen-Dechent W, Floege J (2003). "Association av låga fetuin-A (AHSG) koncentrationer i serum med kardiovaskulär mortalitet hos patienter på dialys: en tvärsnittsstudie". Lancet . 361 (9360): 827–33. doi : 10.1016/S0140-6736(03)12710-9 . PMID 12642050 . S2CID 29188194 .
- Heiss A, DuChesne A, Denecke B, Grötzinger J, Yamamoto K, Renné T, Jahnen-Dechent W (2003). "Strukturell grund för förkalkningsinhibering av alfa-2-HS-glykoprotein/fetuin-A. Bildning av kolloidala kalciproteinpartiklar" . J. Biol. Chem . 278 (15): 13333–41. doi : 10.1074/jbc.M210868200 . PMID 12556469 .