|
| FASTKD2 |
|---|
| Identifiers |
|---|
|
, KIAA0971, FAST kinas domäner 2, COXPD44 |
| Externa IDs |
|
|
|
|
|
|
| Wikidata |
|
FAST-kinasdomäninnehållande protein 2 (FASTKD2) är ett protein som hos människor kodas av FASTKD2 -genen på kromosom 2. Detta protein ingår i FASTKD-familjen, som är känt för att reglera energibalansen i mitokondrier under stress. FASTKD2 har varit inblandad i mitokondriell encefalomyopati , bröstcancer och prostatacancer .
Strukturera
FASTKD2 delar strukturella egenskaper hos FASTKD-familjen, inklusive en ~50- aminosyror N-terminal mitokondriell målsökningsdomän och tre C-terminala domäner: två FAST kinasliknande domäner (FAST_1 och FAST_2) och en RNA-bindande domän (RAP). Den mitokondriella inriktningsdomänen styr FASTKD2 att importeras till mitokondrierna. Även om funktionerna hos de C-terminala domänerna är okända, binder RAP möjligen RNA under trans-splitsning.
Fungera
Som medlem av FASTKD-familjen, lokaliseras FASTKD2 till det inre mitokondriella membranet för att modulera deras energibalans, särskilt under stressförhållanden. Även om det uttrycks överallt i alla vävnader, förekommer FASTKD2 mer rikligt i skelettmuskel, hjärtmuskel och andra vävnader berikade i mitokondrier. Icke desto mindre har FASTKD2 observerats förmedla apoptos oberoende av import till mitokondrierna, vilket tyder på att det interagerar med proteiner på det yttre mitokondriella membranet . Detta protein bidrar möjligen till sin proapoptotiska funktion genom en kaspasberoende väg, genom att aktivera proapoptotiska faktorer eller hämma antiapoptotiska faktorer, men den exakta mekanismen är fortfarande oklar. FASTKD2 har också validerats som ett RNA-bindande protein.
Klinisk signifikans
FASTKD2 är en viktig apoptotisk beståndsdel. Under normala embryologiska processer, eller under cellskada (såsom ischemi-reperfusionsskada under hjärtinfarkt och stroke ) eller under utveckling och processer i cancer , genomgår en apoptotisk cell strukturella förändringar inklusive cellkrympning, plasmamembranblödningar, kärnkondensering och fragmentering av DNA och kärna . Detta följs av fragmentering till apoptotiska kroppar som snabbt avlägsnas av fagocyter , vilket förhindrar ett inflammatoriskt svar. Det är ett sätt för celldöd som definieras av karakteristiska morfologiska, biokemiska och molekylära förändringar. Det beskrevs först som en "krympnekros", och sedan ersattes denna term av apoptos för att betona dess roll motsatt mitos i vävnadskinetik. I senare stadier av apoptos blir hela cellen fragmenterad och bildar ett antal plasmamembranbundna apoptotiska kroppar som innehåller nukleära och/eller cytoplasmatiska element. Det ultrastrukturella utseendet av nekros är helt annorlunda, huvuddragen är svullnad av mitokondrierna, plasmamembrannedbrytning och cellulär sönderdelning. Apoptos förekommer i många fysiologiska och patologiska processer. Den spelar en viktig roll under embryonal utveckling som programmerad celldöd och åtföljer en mängd normala involutionsprocesser där den fungerar som en mekanism för att avlägsna "oönskade" celler.
FASTKD2 har kopplats till mitokondriell encefalomyopati associerad med cytokrom c- oxidasbrist (mitokondriell komplex IV-brist). Nonsensmutationer i FASTKD2 producerar ett trunkerat protein som skär av RAP-domänen och en del av FAST-domänerna, vilket leder till dämpad känslighet för apoptotiska stimuli. Dessutom skyddas bröstcancerceller mot apoptos genom att stimulera NRIF3 / DD1 -uttryck eller DIF-1 knockdown, vilket således undertrycker den proapoptotiska funktionen av FASTKD2. Den proapoptotiska funktionen observeras på liknande sätt i prostatacancerceller, men inte i andra celler; det föreslås att känslighet för FASTKD2-medierad apoptos kräver att vissa faktorer associeras med DIF-1-komplexet för att binda. Hittills kan aktivering och förstärkning av uttrycket av FASTKD2 visat sig vara effektivt för att döda bröst- och prostatacancerceller.
Interaktioner
FASTKD2 har visat sig interagera med FASTKD3. FASTKD2 - genen har observerats binda DIF-1-komplexet.
