Försök med undertryckande av hjärtarytmi
Cardiac Arhythmia Suppression Trial ( CAST ) var en dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie utformad för att testa hypotesen att suppression av prematura ventrikulära komplex (PVC) med klass I antiarytmika efter en hjärtinfarkt (MI) skulle minska dödligheten . Den genomfördes mellan 1986 och 1989 och omfattade över 1700 patienter på 27 centra. Studien fann att de testade läkemedlen ökade dödligheten istället för att sänka den som förväntat. Publiceringen av dessa resultat 1991/92, i kombination med stora uppföljningsstudier för läkemedel som inte hade testats i CAST, ledde till ett paradigmskifte i behandlingen av MI-patienter. Klass I och III antiarytmika används nu endast med extrem försiktighet efter hjärtinfarkt, eller så är de helt kontraindicerade. Heart Rhythm Society Distinguished Scientist D. George Wyse var medlem i CAST-försökets styr- och verkställande kommittéer.
Bakgrund
Studien föranleddes av det faktum att patienter som lider av hjärtinfarkt (MI) har en hög risk för plötslig död, förmodligen på grund av arytmi . Runt tiden för studiens början (1986) skulle uppskattningsvis 8 till 15 % av patienterna dö under det efterföljande året efter en hjärtinfarkt, och ungefär hälften av dessa dödsfall berodde på arytmi. Detta motiverade undersökningen om huruvida PVC-dämpning kunde förbättra resultaten hos patienter efter MI. Försöket genomfördes av National Heart, Lung and Blood Institute .
Studera design
CAST var en multicenter, dubbelblind, randomiserad, kontrollerad studie . Patienterna randomiserades till läkemedelsbehandling eller placebo om de uppfyllde dessa kriterier: De hade en hjärtinfarkt som inträffade sex dagar till två år före studiens början, och de hade asymtomatiska ventrikulära prematura slag, upptäckt av Holter-monitor, som kunde undertryckas av antingen enkainid , flekainid eller moracizin i en öppen design. Totalt 1727 försökspersoner som svarade randomiserades, 1455 till enkainid, flekainid eller placebo och 272 till moracizin eller placebo. Det primära effektmåttet var plötslig hjärtdöd , och det sekundära effektmåttet var dödlighet av alla orsaker.
Den andra hjärtarytmiundertryckningsprövningen (CAST II) ändrade inskrivningskriterierna för att inkludera patienter med högre risk för allvarlig arytmi. Detta inkluderade 1) patienter som inkluderades inom 4 till 90 dagar efter en tidigare hjärtinfarkt, 2) en vänsterkammars ejektionsfraktion lägre än 40 %, 3) före inskrivningen hade suppression av PVC inträffat med läkemedlen (mot placebo) med en dubbel -blindad design, och 4) patienter med allvarligare arytmier skulle också inkluderas.
Resultat
Läkemedlen som användes (enkainid, flekainid och moracizin) minskade framgångsrikt mängden PVC, men ledde till fler arytmirelaterade dödsfall. Den totala dödligheten var signifikant högre med både enkainid och flekainid vid en genomsnittlig uppföljningsperiod på 10 månader. Inom cirka två år efter inskrivningen avbröts enkainid och flekainid på grund av ökad dödlighet och plötslig hjärtdöd. CAST II jämförde moracizin med placebo, men stoppades också på grund av tidig (inom två veckor) hjärtdöd i moracizingruppen, och långtidsöverlevnad verkade mycket osannolik. Den överskjutande dödligheten tillskrevs proarytmiska effekter av medlen. Klass I antiarytmika är proarytmiska under hjärtischemi hos djur.
externa länkar
- Kliniskt prövningsnummer NCT00000526 för "Cardiac Arhythmia Suppression Trial (CAST)" på ClinicalTrials.gov