David G. Maloney
David G. Maloney (född 25 november 1954) är en onkolog och forskare vid Fred Hutchinson Cancer Research Center och University of Washington som är specialiserad på att utveckla riktade immunterapier för behandling av blodcancer .
Han är medicinsk chef för cellulär immunterapi vid Fred Hutch och Bezos Family Immunotherapy Clinic vid Seattle Cancer Care Alliance, som är dedikerad till att tillhandahålla immunterapier för cancerpatienter i kliniska prövningar.
Utbildning och karriär
Maloney tog sin kandidatexamen i kemi och biokemi 1977 från Whitworth University i Spokane , Washington. Han tog en MD från Stanford University 1985 och en Ph.D. från Stanford 1991. Som medicinsk student vid Stanford var Maloney medlem av Ronald Levys labb . Han genomförde en praktik och ett residens i internmedicin vid Brigham and Women's Hospital och ett stipendium i onkologi vid Stanford University Medical Center.
Maloney började på fakulteterna vid Fred Hutchinson Cancer Research Center och University of Washington, båda i Seattle , Washington, 1994.
Utöver sin forskning behandlar han patienter med kronisk lymfatisk leukemi , non-Hodgkin-lymfom och multipelt myelom vid Seattle Cancer Care Alliance. Han är styrelsecertifierad i internmedicin .
Forskning
Maloney har skrivit mer än 200 referentgranskade vetenskapliga publikationer under loppet av sin karriär, inklusive dussintals som första eller senior författare, såväl som ett flertal expertrecensioner.
Maloney var en del av teamet som först visade potentialen hos monoklonala antikroppar som cancerterapi. Han ledde de första kliniska prövningarna av läkemedlet som resulterade från teamets forskning, senare känd som rituximab , som visade dess säkerhet och aktivitet mot CD20-positiva B-celler hos patienter med lymfom. 1997 blev rituximab det första monoklonala antikroppsläkemedlet mot cancer på marknaden, vilket revolutionerade behandlingen av B-cells non-Hodgkin-lymfom . Ytterligare forskning av Maloney har fortsatt att utveckla antikroppsbaserade terapeutiska strategier för blodcancer.
Inom området hematopoetisk stamcellstransplantation har Maloney spelat en roll i utvecklingen av icke-myeloablativa tekniker med lägre toxicitet för behandling av blodcancer.
Baserat på sin expertis inom antikroppsbaserad cancerterapi och behandlingsmetoder med reducerad toxicitet, utvecklar Maloney adoptiv T-cellsterapi för cancer med användning av chimära antigenreceptorer, eller CARs, syntetiska versioner av T-cellsreceptorer som innehåller cancerinriktade antikroppar, som möjliggör immuncellerna för att specifikt rikta cancerceller. Maloney leder en klinisk prövning i tidig fas för patienter med vissa avancerade, behandlingsresistenta CD19 -positiva B-cellscancer , där patienternas CD4+ och CD8+ T-celler är genetiskt modifierade för att uttrycka en CD19-specifik CAR. Preliminära resultat pekar mot höga frekvenser av remission efter CAR T-cellsinfusion.
Privatliv
Maloney växte upp i Yakima , Washington. Han och hans fru Susan har två barn.
Högsta betyg
Maloney utsågs till Young Investigator Presidential Award från International Society for Biological Therapy of Cancer (nu Society for Immunotherapy of Cancer) 1993. Han har inkluderats flera gånger i Castle Connolly Guides, "America's Top Doctors" och "America's Top Doctors" för cancer", och utsågs till den första Leonard och Norma Klorfine-stolen för klinisk forskning vid Fred Hutch 2016.
Utvalda publikationer
- Miller RA, Maloney DG, Warnke, R, Levy R (1982) Behandling av B-cellslymfom med monoklonal anti-idiotyp antikropp, The New England Journal of Medicine , 309, 517-552.
- Maloney, D., Liles, T., Czerwinski, D., Waldichuk, C., Rosenberg, J., Grillo-Lopez, A., & Levy, R. (1994). Fas I klinisk prövning med eskalerande endosinfusion av chimär anti-CD20 monoklonal antikropp (IDEC-C2B8) hos patienter med återkommande B-cellslymfom. Blood , 84(8), 2457-2466.
- Maloney, DG, Grillo-López, AJ, Bodkin, DJ, White, CA, Liles, TM, Royston, I., Varns, C., Rosenberg, J., & Levy, R. (1997). Journal of Clinical Oncology , 15(10), 3266-3274.
- Maloney, DG, Grillo-López, AJ, White, CA, Bodkin, D., Schilder, RJ, Neidhart, JA, Janakiraman, N., Foon, KA, Liles, T., Dallaire, BK, Wey, K., Royston, I., Davis, T., & Levy, R. (1997). IDEC-C2B8 (Rituximab) Anti-CD20 monoklonal antikroppsterapi hos patienter med återfall av låggradigt non-Hodgkins lymfom. Blood , 90(6), 2188-2195.
- Maloney, DG, Donovan, K., & Hamblin, TJ (1999). Antikroppsterapi för behandling av multipelt myelom. Seminars in Hematology , 36(1 Suppl 3):30-33.
- Maloney, DG (1999). Prekliniska och fas I och II prövningar av rituximab. Seminars in Oncology , 26 (5 Suppl 14): 74-78.
- Storek, J., Joseph, A., Espino, G., Dawson, MA, Douek, DC, Sullivan, KM, Flowers, ME, Martin, P., Mathioudakis, G., Nash, RA, Storb, R., Appelbaum, FR, & Maloney, DG (2001). Immunitet hos patienter som överlever 20 till 30 år efter allogen eller syngen benmärgstransplantation. Blood , 98(13), 3505-3512.
- Storek, J., Wells, D., Dawson, MA, Storer, B., & Maloney, DG (2001). Faktorer som påverkar B-lymfopoiesen efter allogen hematopoetisk celltransplantation. Blood , 98(2), 489-491.
- Maloney, GD (2003). Graft-vs.-leukemieffekt i olika histologier av non-Hodgkins lymfom. Leukemi & lymfom , 44 (sup 3), S99-S105.
- Maloney, DG, Molina, AJ, Sahebi, F., Stockerl-Goldstein, KE, Sandmaier, BM, Bensinger, W., Storer, B., Hegenbart, U., Somlo, G., Chauncey, T., Bruno, B., Appelbaum, FR, Blume, KG, Forman, SJ, McSweeney, P., & Storb, R. (2003). Allotransplantation med icke-myeloablativ konditionering efter cytoreduktiva autotransplantat för behandling av patienter med multipelt myelom. Blood , 102(9), 3447-3454.
- Maloney, DG, Smith, B., & Rose, A. (2005). Rituximab: verkningsmekanism och motstånd. Seminars in Oncology , 29 (1 sup 2), 2-9.
- Maloney, GD (2005). Immunterapi för non-Hodgkins lymfom: monoklonala antikroppar och vacciner. Journal of Clinical Oncology , 10, 6421-6428.
- Burroughs, LM, O'Donnell, P.V. Sandmaier, BM, Storer, BE, Luznik, L., Symons, HJ, Jones, RJ, Ambinder, RF, Maris, MB, Blume, KG, Niederwieser, DW, Bruno, B., Maziarz, RT, Pulsipher, MA, Petersen, FB, Storb, R., Fuchs, EJ, Maloney, DG (2008). Jämförelse av resultat av HLA-matchad relaterad, orelaterade eller HLA-haploidentisk relaterad hematopoetisk celltransplantation efter icke-myeloablativ konditionering för recidiverande eller refraktär Hodgkin-lymfom. Biology of Blood and Marrow Transplantation , 14(11), 1279-1287.
- Bensinger, W., Rotta, M., Storer, B., Chauncey, T., Holmberg, L., Becker, P., Sandmaier, BM, Storb, R., & Maloney, D. (2012). Allo-SCT för multipelt myelom: en översyn av resultat vid ett enda transplantationscenter. Bone Marrow Transplantation , 47, 1312-1317.
- Vaughn, JE, Sorror, ML, Storer, BE, Chauncey, TR, Pulsipher, MA, Maziarz, RT, Maris, MB, Hari, P., Laport, GG, Franke, GN, Agura, ED, Langston, AA, Rezvani , AR, Storb, R., Sandmaier, BM & Maloney, DG (2015), Långsiktig ihållande sjukdomskontroll hos patienter med mantelcellslymfom med eller utan aktiv sjukdom efter behandling med allogen hematopoetisk celltransplantation efter icke-myeloablativ konditionering. Cancer , 121: 3709–3716.
- Turtle, CJ, Hanafi, LA, Berger, C., Hudecek, M., Pender, B., Robinson, E., Hawkins, R., Chaney, C., Cherian, S., Chen, X., Soma, L., Wood, B., Li, D., Heimfeld, S., Riddell, SR, & Maloney, DG (2016). Immunterapi av non-Hodgkins lymfom med ett definierat förhållande mellan CD8+ och CD4+ CD19-specifika chimära antigenreceptormodifierade T-celler. Science Translational Medicine , 8(355), 355ra116.
- Turtle, C., Riddell, S. & Maloney, D. (2016). CD19-Targeted chimär antigenreceptormodifierad T-cellsimmunterapi för B-cellsmaligniteter. Clinical Pharmacology & Therapeutics , 100: 252–258. doi:10.1002/cpt.392
- Turtle, CJ och Maloney, DG (2016). Kliniska prövningar av CD19-riktad CAR-modifierad T-cellsterapi; ett komplext och varierat landskap. Expertgranskning av hematologi , 719-721.