DYRK1A

DYRK1A
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, DYRK, DYRK1, HP86, MNB, MNBH, MRD7, dubbelspecificitet tyrosinfosforyleringsreglerad kinas 1A
Externa ID :n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
	; ; ; ;
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Dubbelspecificitet tyrosin-fosforylering-reglerat kinas 1A är ett enzym som hos människor kodas av DYRK1A - genen . Alternativ splitsning av denna gen genererar flera transkriptvarianter som skiljer sig från varandra antingen i 5' UTR eller i den 3' kodande regionen. Dessa varianter kodar för minst fem olika isoformer.

Fungera

DYRK1A är en medlem av familjen med dubbelspecificitet av tyrosinfosforyleringsreglerade kinaser (DYRK). Denna medlem innehåller en nukleär målinriktningssignalsekvens , en proteinkinasdomän , ett leucinblixtlåsmotiv och en mycket konservativ 13-konsekutiv histidinupprepning . Det katalyserar sin autofosforylering på serin / treonin och tyrosinrester . Det kan spela en betydande roll i en signalväg som reglerar cellproliferation och kan vara involverad i hjärnans utveckling. Denna gen är en homolog av Drosophila mnb-genen (minihjärna).

Dyrk1a har också visat sig modulera plasmahomocysteinnivån i en musmodell av överuttryck.

Klinisk signifikans

DYRK1A är lokaliserad i Downs syndrom kritiska region av kromosom 21, och anses vara en stark kandidatgen för inlärningsdefekter associerade med Downs syndrom. Dessutom visade sig en polymorfism ( SNP ) i DYRK1A vara associerad med HIV-1- replikation i monocythärledda makrofager , såväl som med långsammare progression till AIDS i två oberoende kohorter av HIV-1-infekterade individer. Mutationer i DYRK1A är också associerade med autismspektrumstörning .

Interaktioner

DYRK1A har visat sig interagera med WDR68 .

Se även

Vidare läsning

Hämmerle B, Elizalde C, Galceran J, et al. (2004). "MNB/DYRK1A proteinkinas: neurobiologiska funktioner och Downs syndrom implikationer". J. Neural Transm. Suppl . Journal of Neural Transmission Supplement 67. 67 (67): 129–37. doi : 10.1007/978-3-7091-6721-2_11 . ISBN 978-3-211-40776-9 . PMID 15068245 .
Galceran J, de Graaf K, Tejedor FJ, Becker W (2004). "MNB/DYRK1A-proteinkinaset: genetiska och biokemiska egenskaper". J. Neural Transm. Suppl . Journal of Neural Transmission Supplement 67. 67 (67): 139–48. doi : 10.1007/978-3-7091-6721-2_12 . ISBN 978-3-211-40776-9 . PMID 15068246 .
Schultz SJ, Nigg EA (1994). "Identifiering av 21 nya humana proteinkinaser, inklusive 3 medlemmar av en familj relaterad till cellcykelregulatorn nimA av Aspergillus nidulans". Celltillväxten skiljer sig åt . 4 (10): 821–30. PMID 8274451 .
Shindoh N, Kudoh J, Maeda H, et al. (1996). "Klonning av en human homolog av Drosophila minihjärna/råtta Dyrk-genen från "Downs syndrom kritiska regionen" av kromosom 21". Biochem. Biophys. Res. Commun . 225 (1): 92–9. doi : 10.1006/bbrc.1996.1135 . PMID 8769099 .
Guimerá J, Casas C, Pucharcòs C, et al. (1997). "En human homolog av Drosophila minibrain (MNB) uttrycks i de neuronala regionerna som påverkas av Downs syndrom och kartläggs till den kritiska regionen. " Brum. Mol. Genet . 5 (9): 1305–10. doi : 10.1093/hmg/5.9.1305 . PMID 8872470 .
Song WJ, Sternberg LR, Kasten-Sportès C, et al. (1997). "Isolering av humana och murina homologer av Drosophila minihjärngenen: human homolog mappar till 21q22.2 i Downs syndrom "kritisk region" " . Genomik . 38 (3): 331–9. doi : 10.1006/geno.1996.0636 . PMID 8975710 .
Ohira M, Seki N, Nagase T, et al. (1997). "Genidentifiering i 1,6 Mb-regionen av Downs syndromregion på kromosom 21" . Genome Res . 7 (1): 47–58. doi : 10.1101/gr.7.1.47 . PMID 9037601 .
Chen H, Antonarakis SE (1997). "Lokalisering av en human homolog av generna Drosophila mnb och Dyrk från råtta till kromosom 21q22.2". Brum. Genet . 99 (2): 262–5. doi : 10.1007/s004390050350 . PMID 9048932 . S2CID 26729330 .
Smith DJ, Stevens ME, Sudanagunta SP, et al. (1997). "Funktionell screening av 2 Mb human kromosom 21q22.2 i transgena möss implicerar minihjärna i inlärningsdefekter associerade med Downs syndrom". Nat. Genet . 16 (1): 28–36. doi : 10.1038/ng0597-28 . PMID 9140392 . S2CID 29490013 .
Dahmane N, Ghezala GA, Gosset P, et al. (1998). "Transkriptionskarta över 2,5-Mb CBR-ERG-regionen av kromosom 21 involverad i Downs syndrom". Genomik . 48 (1): 12–23. doi : 10.1006/geno.1997.5146 . PMID 9503011 .
Xu X, Rich ES, Seldin DC (1998). "Murint proteinkinas CK2 alfa': cDNA och genomisk kloning och kromosomal kartläggning" . Genomik . 48 (1): 79–86. doi : 10.1006/geno.1997.5154 . PMID 9503019 .
Becker W, Weber Y, Wetzel K, et al. (1998). "Sekvensegenskaper, subcellulär lokalisering och substratspecificitet för DYRK-relaterade kinaser, en ny familj av proteinkinaser med dubbla specificiteter" . J. Biol. Chem . 273 (40): 25893–902. doi : 10.1074/jbc.273.40.25893 . PMID 9748265 .
Wang J, Kudoh J, Shintani A, et al. (1998). "Identifiering av två nya 5' icke-kodande exoner i human MNB/DYRK-gen och alternativt splitsade transkript". Biochem. Biophys. Res. Commun . 250 (3): 704–10. doi : 10.1006/bbrc.1998.9392 . PMID 9784410 .
Guimera J, Casas C, Estivill X, Pritchard M (1999). "Human minibrain homolog (MNBH/DYRK1): karakterisering, alternativ splitsning, differentiellt vävnadsuttryck och överuttryck vid Downs syndrom". Genomik . 57 (3): 407–18. doi : 10.1006/geno.1999.5775 . PMID 10329007 .
Hattori M, Fujiyama A, Taylor TD, et al. (2000). "DNA-sekvensen av human kromosom 21" . Naturen . 405 (6784): 311–9. Bibcode : 2000Natur.405..311H . doi : 10.1038/35012518 . PMID 10830953 .
Woods YL, Rena G, Morrice N, et al. (2001). "Kinaset DYRK1A fosforylerar transkriptionsfaktorn FKHR vid Ser329 in vitro, ett nytt in vivo fosforyleringsställe" . Biochem. J . 355 (Pt 3): 597–607. doi : 10.1042/bj3550597 . PMC 1221773 . PMID 11311120 .
Mao J, Maye P, Kogerman P, et al. (2002). "Reglering av Gli1-transkriptionsaktivitet i kärnan av Dyrk1" . J. Biol. Chem . 277 (38): 35156–61. doi : 10.1074/jbc.M206743200 . PMID 12138125 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds human- och mus-cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Martí E, Altafaj X, Dierssen M, et al. (2003). "Dyrk1A uttrycksmönster stöder specifika roller för detta kinas i det vuxna centrala nervsystemet". Brain Res . 964 (2): 250–63. doi : 10.1016/S0006-8993(02)04069-6 . PMID 12576186 . S2CID 35092325 .
Jarhad DB, Mashelkar KK, Kim HR, Noh M, Jeong LS (2018). "Dubbelspecificitet tyrosinfosforyleringsreglerade kinas 1A (DYRK1A) hämmare som potentiella terapeutiska medel". Journal of Medicinal Chemistry . 61 (22): 9791-9810. doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b00185 . PMID 29985601 . S2CID 51606533 .

externa länkar

Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : Q13627 (dubbel specificitet tyrosin-fosforylering-reglerat kinas 1A) vid PDBe-KB .